【2016.8.26】This Week in Extracellular Vesicles - 外泌体之家 | 细胞外膜泡领域核心平台—exosomes & microvesicles—小膜泡大作用

本周hzangs在最新文献中选取了3篇分享给大家，其中1篇综述，2篇研究论文。综述主要介绍了肿瘤微环境中细胞外囊泡的作用，研究型论文主要介绍了外泌体miRNA在肿瘤发生发展中的作用。这周的内容主要涉及外泌体与肿瘤微环境综述、外泌体与肿瘤血管生成、外泌体与肿瘤免疫抑制作用。最近各大杂志发表的细胞外囊泡相关的综述越来越多，这也表明越来越多的杂志开始关注这一领域，相信未来我们投稿的可选杂志会越来越多。相关文章的原文都在论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载。

1. Extracellular vesicles swarm the cancermicroenvironment: from tumor-stroma communication to drug intervention.充斥肿瘤微环境的细胞外囊泡：从肿瘤-基质细胞通信到药物干预。 [Oncogene] IF=7.932 PMID：27546617

摘要：细胞间通信在癌化细胞的生存和增殖中具有重要作用。细胞外囊泡（EVs），如外泌体、微囊泡及癌细胞囊泡等，在癌细胞与成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等基质细胞间穿梭传递信号及各种生物分子。因此，这些细胞不断的适应并招募更多基质细胞来改变肿瘤为环境。此外，细胞外囊泡还会参与对包括肿瘤耐药等抗肿瘤治疗的响应反应中。循环系统中的细胞外囊泡还会运送重要的分子到远端器官来介导远端器官转移前“龛”结构的构建。虽然目前对细胞外囊泡的研究还面临各种挑战，但它们目前展现出的各种特性已经为我们提供了肿瘤诊断和治疗方面的机遇。

PS：这是oncogene最新发表的一篇综述，主要介绍了肿瘤细胞与基质细胞间利用囊泡交流以及囊泡在治疗方面的作用和意义。感兴趣的可以读读。

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2. Cell-derived microvesicles mediate thedelivery of miR-29a/c to suppress angiogenesis in gastric carcinoma.细胞来源的微囊泡传递miR-29a/c抑制胃癌发展过程中的血管生成。 [Cancer Lett] IF=5.992 PMID: 27000664

摘要：细胞释放的微囊泡（MVs）介导了信号在细胞间的传递。在肿瘤微环境中，肿瘤释放的VEGF在促进肿瘤组织血管生成过程中发挥着重要作用。在本研究中，我们介绍了使用MV传递miR-29a/c来抑制胃癌血管生成的方法。我们发现胃癌细胞中miR-29a/c的下调会增加VEGF的表达和释放，从而促进血管细胞的增殖。通过刺激肿瘤微环境，微囊泡携带miR-29a/c会显著抑制胃癌细胞VEGF的表达从而抑制血管细胞生长转移及血管的形成。同时我们使用移植瘤小鼠模型在体内证明利用MVs携带miR-29a/c能够显著抑制血管生成和肿瘤生长。综上所述，我们的结果有助于利用MVs携带siRNA药物治疗肿瘤这一治疗策略的发展。

PS：目前细胞外囊泡中miRNA的功能报道是比较常见的，这促使着人们开始尝试利用囊泡携带siRNA等分子作为药物治疗疾病，本文介绍了利用微囊泡来靶向抑制肿瘤血管生成的尝试，感兴趣的可以读读。

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3. Exosomal miR-24-3p impedes T-cellfunction by targeting FGF11 and serves as a potential prognostic biomarker for nasopharyngealcarcinoma.外泌体来源的miR-24-3p通过靶向FGF11阻断T细胞功能，是一个潜在的鼻咽癌预后标志物。 [J Pathol] IF=7.381 。 PMID: 27538493

摘要：最近的研究表明，细胞外的miRNA不仅是潜在的生物标志物，同时在细胞间通讯、恶性肿瘤细胞和微环境细胞间信息传递中同样发挥着重要作用。在这项研究中，我们从鼻咽癌（NPC）细胞和病人血清以及NP69正常细胞和正常人血清中分离外泌体。我们发现在病人血清样本中miR-24-3p明显上调。血清中外泌体来源miR-24-3p的水平与差的预后相关（DFS，P<0.05）。利用miR-sponge敲低miR-24-3p可以消除鼻咽癌细胞对T细胞增殖的抑制作用，同时消除对T细胞分化的抑制。机制研究表明，降低外泌体中miR-24-3p的丰度会在T细胞增殖和分化过程中增强P-ERK、P-STAT1和P-STAT3的水平而降低P-STAT5的水平。而且，进一步的体内体外实验研究，我们发现FGF11是miR24-3p的靶分子。然而，在敲低FGF11的T细胞中施加miR-24-3p-sponge和对照处理的外泌体都会阻断T细胞增殖和向Th1和Th17的分化，促进向Treg的分化。在敲低FGF11和对照组的T细胞施加miR-24-3p-sponge外泌体其细胞内ERK和STAT磷酸化水平会有差异。有趣的是，肿瘤FGF11表达水平与体内CD4+和CD8+T细胞数量相关并且与病人好的预后有关（P<0.05）。此外，缺氧条件会增加细胞和外泌体中miR-24-3p的丰度并抑制T细胞分化。综上所述，我们的研究表明，外泌体中miR-24-3p通过抑制FGF11来抑制T细胞分化，参与肿瘤的发展进程。miR-24-3p是一个潜在的鼻咽癌预后标志物。

PS：外泌体中miRNA在肿瘤发生发展中的作用是目前比较热门的研究方向，该文章研究了miR-24-3p在鼻咽癌进程中的作用，介绍了该miR参与T细胞分化抑制方面的作用。从事外泌体miRNA研究的朋友可以借鉴一下。

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今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！

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