Extracellular Vesicles Including Exosomes Regulate Innate Immune Responses to Hepatitis B Virus Infection
期刊：Frontiers in Immunology
影响因子：5.695
作者单位：日本熊本大学
文献简介
先天免疫系统对于控制病毒感染来说是十分重要的。乙型肝炎病毒(HBV)持续感染人肝细胞会导致肝癌。但是体内对HBV感染的先天免疫应答机制尚未阐明清楚。利用树鼩动物模型，研究者发现HBV早期感染阶段能诱导肝干扰素(IFN)- γ表达。体外实验表明肝NK细胞只在肝F4/80+细胞存在的情况下产生IFN-γ，应答HBV。此外，感染了HBV的肝细胞释放的胞外囊泡(EV)含有病毒的核酸，能刺激MyD88、TICAM-1和MAVS依赖性通路，诱导巨噬细胞NKG2D配体表达。将EV里的exo去掉，能显著减少NKG2D配体表达，表明exo对NK细胞激活的重要性。相反，HBV感染肝细胞后，增加了EV和exo里的免疫调节miRNA水平，并转运到巨噬细胞，抑制巨噬细胞中的IL-12p35 mRNA表达，消除宿主先天免疫应答。IFN-γ增加肝的DDX60表达，增强DDX60依赖的细胞质HBV RNA降解。这项研究阐述了exo对HBV的抗病毒先天免疫应答作用。
今年的早些时候，一篇发表于Cell Mol Immunol的文章报道说HBV将自身的核酸和蛋白质包装进exo，将HBV传递到未感染的肝细胞；这种exo被NK细胞吸收后，还能抑制NK细胞的功能，如IFN-γ的产生。而这篇文章阐述了是exo的抗HBV作用。果然exo与病毒是相生相杀的，感染前后的exo功能大不相同，犹如一把双刃剑。
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