外泌体之家 | 细胞外膜泡领域核心平台—exosomes & microvesicles—小膜泡大作用

标题: 【综述】Nature子刊：肝脏疾病中的细胞外膜泡及其作为生... [打印本页]
作者: Johnny    时间: 2017-7-20 18:06
标题: 【综述】Nature子刊：肝脏疾病中的细胞外膜泡及其作为生...
肝脏中各种不同细胞均可分泌细胞外囊泡（EVs）。EVs在肝脏疾病中的病理生理作用日益受到重视，包括酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、病毒性肝炎和肝细胞癌。细胞外膜泡可以提供肝脏和其他器官之间的不同细胞类型之间的通信。细胞外膜泡具有作为疾病的生物标志物、治疗靶标和治疗传递载体的潜力。来自马萨诸塞大学医学院的研究人员在近期的Nature reviews. Gastroenterology & hepatology发表综述，回顾了EVs在肝脏疾病中作用的进展，并讨论了它们在生物标志物发现和治疗中的应用。
Key points：
图1：细胞外囊泡生物发生和释放。早期内体是质膜内吞作用而形成（1）。RAB5和RAB3介导早期内体的形成。早期内体成熟到多泡体（MVB）（2），导致外泌体的形成。运输所需的内体分选复合物的组分（ESCRT）复合物参与MVB和外泌体生物发生。RAB27蛋白促进MVB的运输并对接到质膜上，导致MVB胞吐和外泌体释放（3）。靶细胞对外泌体的摄取主要由内吞作用介导，也可以通过与靶细胞质膜融合或吞噬作用来介导。膜结合蛋白也促进外泌体摄取和信号转导（4）。
图2：外泌体组成。外泌体的示意图及其分子组分实例。
图3：肝脏生理和病理学中细胞外膜泡的生物发生和功能作用。胆的细胞外囊泡（EVs）可以在各种信号通路中发挥功能作用，包括激活蛋白激酶和减少胆管细胞增殖。由肝细胞分泌的外泌体诱导肝再生的增殖功能，并在感染病毒性肝炎的传播中起作用。在酒精性肝炎中，肝细胞衍生的外泌体含有不同微小RNA（miRs）诱导过度炎症表型。在肝细胞癌中，外泌体显示与肿瘤进展相关的促癌活性。
图4：外泌体在酒精性肝炎发病机制中的作用。乙醇诱导肝细胞分泌含有较高水平的微小RNA（miR）-122，miR-192和miR-30a的细胞外囊泡（EV）的增加。酒精可以激活控制炎症和细胞死亡的细胞调控网络，包括caspases，其可导致凋亡途径的激活和外泌体产生的增加。miR-122使巨噬细胞对脂多糖（LPS）刺激敏感，并诱导增强的促炎症状。酒精增加EV的分泌，由幼稚单核细胞吸收并诱导M2巨噬细胞表型，如M2表面标志物（CD68，CD163和CD206）、IL-10和转化生长因子-β（TGFβ）水平升高。来自肝细胞的EV含有CD40L，并且在被单核细胞吸收后，这些EV促进巨噬细胞活化，导致酒精性肝炎的炎症。
图5：外泌体用于递送RNA干扰治疗剂。a | 合成干扰RNA（RNAi）可以通过电穿孔引入外泌体。外泌体载入药物的方案需要在应对目标、成分和模型方面进行优化。加载后，应重新分离外泌体，如有必要，应建立RNAi的负载效能评价并进行优化。b | 注射的外泌体可以通过网格蛋白介导的内吞作用被不同的肝细胞吸收。靶向基团的引入（例如将APOE引入外泌体脂质双层以更快速和靶向递送到肝细胞）可以促进特异性肝细胞对外泌体的摄取。细胞摄取后，外泌体可以递送货物。c | 外泌体将合成的RNAi货物运送到细胞。转移的RNAi可以使用宿主细胞RISC复合物或外泌体递送的RISC复合物诱导靶mRNA的降解或切割。

参考文献：
Szabo, G. and F. Momen-Heravi (2017). "Extracellular vesicles in liver disease and potential as biomarkers and therapeutic targets." Nat Rev Gastroenterol Hepatol.  IF= 13.678
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作者: daijiayong    时间: 2017-7-20 18:43
aaaaaaaaaaaaa
作者: Funleeeeee    时间: 2017-7-20 19:19
(*@ο@*) 哇～ 好厉害
作者: wk125    时间: 2017-7-20 19:57
不错，很好的文章
作者: 小李飞刀1985    时间: 2017-7-20 20:14
学习学习。
作者: wenshumm5    时间: 2017-7-20 20:16
谢谢！！！！！！！！！！！1
作者: kibana    时间: 2017-7-20 20:53
谢谢。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。
作者: gxdd    时间: 2017-7-20 21:05
感谢分享
作者: 杨云云    时间: 2017-7-21 08:52
好资料，谢谢分享
作者: wqw131343    时间: 2017-7-21 10:49
不错的，我非常喜欢这篇文章！
作者: 小苗    时间: 2017-7-21 11:50
很好，谢谢楼主，下来参阅一下
作者: lyw    时间: 2017-7-21 15:27
感谢楼主
作者: zhangxx    时间: 2017-7-21 16:04
谢谢分享
作者: 月饼2012    时间: 2017-7-21 20:07
谢谢Johnny！
作者: 纪南方    时间: 2017-7-21 20:38
谢谢分享
作者: 彭博社    时间: 2017-7-22 12:04
挺好。。。。。。
作者: 卖萌的木耳君    时间: 2017-7-22 15:08
谢谢！！！！！！！！！！！！！！！！！！！！！！！！！
作者: pyhwq    时间: 2017-7-24 10:28
Thank you very much!
作者: FunkyWoody    时间: 2017-7-24 16:37
这篇Nature太棒啦~
作者: shallen    时间: 2017-7-26 15:55
谢谢分享
作者: 切切切哈哈大笑    时间: 2017-7-27 17:00
谢谢楼主
作者: zhangpengchem    时间: 2017-8-1 12:30
谢谢分享！
作者: Joyel    时间: 2017-8-1 22:12
thank u.....
作者: zouzou    时间: 2017-8-2 16:44
我非常喜欢这篇文章！膜拜
作者: gxshen    时间: 2017-8-13 10:08
太需要这篇文献了，谢谢！
作者: 牧羊人    时间: 2017-8-14 15:44
谢谢楼主，很有帮助
作者: afra    时间: 2017-8-14 17:10
谢谢，学习一下
作者: xinjeffrey    时间: 2017-8-15 01:16
good paper
作者: 叶香辰    时间: 2017-8-23 11:30
谢谢分享！
作者: yingwang    时间: 2017-8-23 13:28
作者: 白羊    时间: 2017-8-23 15:38
谢谢楼主
作者: 我是外泌体    时间: 2017-8-28 20:38
这篇文章挺好
作者: ting.alina    时间: 2017-8-30 11:06
xuexiexuexixuexixuexixuexi
作者: pangfei    时间: 2017-9-5 22:11
THANK YOU,非常好的文献，谢谢分享，赞！
作者: 生物小博    时间: 2017-9-11 19:35
好文章  学习了
作者: CARD    时间: 2017-9-13 12:01
谢谢分享
作者: huljianxiong    时间: 2017-9-18 17:19
很好，正在关注外泌体
作者: MiaLOOK    时间: 2017-9-26 16:42
楼主棒棒哒
作者: c1c2c3c45678    时间: 2017-10-10 10:28
ganxielouzhu
作者: liwx    时间: 2017-10-10 14:39
作者: zhenlimin2013    时间: 2017-10-16 22:59
太好了，谢谢～～
作者: freeman811    时间: 2017-11-10 00:38
感谢分享
作者: grapetian    时间: 2017-11-13 15:05
谢谢分享
作者: JimmyH    时间: 2017-11-14 23:45
太棒了！
作者: tcexosome    时间: 2017-11-15 15:29
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作者: luchuan100    时间: 2017-11-17 14:23
作者: IrisWang    时间: 2017-12-24 21:05
谢谢分享
作者: luodafengxue    时间: 2017-12-27 15:28
看了文章受益匪浅
作者: zhou471018    时间: 2018-3-8 10:44
谢谢分享！！！！
作者: exosome0921    时间: 2018-3-9 16:52
谢谢分享
作者: gyousiyuan    时间: 2018-3-26 15:15
感谢分享
作者: xcf201314    时间: 2018-4-2 17:20
感谢分享！
作者: 380522101    时间: 2018-4-3 13:53
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作者: jiuquzjw    时间: 2018-4-3 20:51
谢谢分享
作者: YH-Lan    时间: 2018-4-8 16:20
感谢分享
作者: fanm10    时间: 2018-7-5 01:35
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作者: ldh19    时间: 2018-7-25 15:38
谢谢分享
作者: Alpha    时间: 2018-7-28 10:26
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作者: Maple    时间: 2018-8-19 10:32
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作者: ERIC    时间: 2018-8-19 17:34
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作者: 三秒定律    时间: 2018-8-31 16:37
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作者: Exosomeslover    时间: 2018-10-23 20:55
好棒啊这篇综述




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