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标题: 组织中的外泌体如何分析?——来看心脏脱细胞后的细胞... [打印本页]

作者: 土豆    时间: 2017-9-12 21:09
标题: 组织中的外泌体如何分析?——来看心脏脱细胞后的细胞...
组织中的外泌体如何分析?——来看心脏脱细胞后的细胞外基质中的外泌体如何促进心肌细胞生长并改善其电生理活动

细胞外基质(ECM)在为心脏组织的适当再生提供必要的微环境中起关键作用。然而,导致ECM介导的心脏再生的具体机制尚不清楚。为了阐明潜在的机制,研究人员使用电子显微镜研究了心脏ECM的超微结构。有趣的是,从脱细胞右心房观察到大量微囊泡。RNA和蛋白质分析显示这些微囊泡含有外泌体蛋白和miRNA,研究人员将其称为ECM衍生的细胞外囊泡(ECM-EVs)。来自ECM-EVs的特异性miRNA miR-199a-3p通过抑制同源域纯蛋白(HOPX)表达和增加GATA结合蛋白4(Gata4)乙酰化促进分离的新生心肌细胞和窦淋巴结细胞的细胞生长。为了确定机制,研究人员敲除了Gata4,并证明了miR-199a-3p的作用需要Gata4作用于分离的新生心肌细胞和窦淋巴结细胞中的细胞增殖。为了进一步探索这种miRNA的作用,分离出新生心脏细胞,并将其种到心房ECM中,这里称为工程化心房。miR-199a-3p介导心肌细胞和窦淋巴结细胞群的富集,并且改善了工程化心房中窦淋巴结细胞的心电图信号活性。重要的是,miR-199a-3p的antagomir能够消除工程心房中miR-199a-3p的这些作用。进一步研究显示Ang II输注的窦性淋巴结功能障碍动物模型中,miR-199-3p处理的心脏细胞显著改善并恢复了电活动。总之,这些结果提供了ECM关键作用的明确证据,不仅提供了心脏组织生长的支架,而且通过ECM衍生的miR-199a-3p促进心房电生理功能。


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