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标题: 王红阳院士团队Nature Conmmunications杂志揭示外泌体miRNA在肝... [打印本页]
作者: 土豆    时间: 2018-1-18 20:46
标题: 王红阳院士团队Nature Conmmunications杂志揭示外泌体miRNA在肝...
王红阳院士团队Nature Conmmunications杂志揭示外泌体miRNA在肝癌肺转移中的新机制


肿瘤转移微环境中的肿瘤的分泌物与基质之间的交流对促进癌症转移具有关键作用。然而，该机制还不是很清楚。1月15日，来自第二军医大学东方肝胆外科研究所的王红阳院士和杨文副研究员课题组在Nature Conmmunications杂志发表论文，通过microarray检测高转移癌细胞和低转移癌细胞的外泌体，发现肿瘤来源的关键外泌体miRNA能在转移前微环境中将成纤维细胞转化成CAF。此外，CAF通过增加促炎性细胞因子的分泌来促进肿瘤细胞的一系列特性。研究发现，原发肿瘤细胞与基质细胞之间的双向相互作用是一种新的转移发生机制。

肝细胞癌（HCC）肺转移是肝细胞癌中最常见的侵入类型，是癌症死亡的主要原因之一。该过程涉及由肿瘤微环境中的各种细胞（包括肿瘤细胞和基质细胞）之间的细胞间通讯。靶向肿瘤微环境成分的治疗方式已经成为抗肿瘤转移的有力选择。作为肿瘤基质最丰富的细胞类型，肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）在促进肿瘤进展和转移中起关键作用。由于CAF的来源不同，CAF具有高度的异质性，表现出不同的特异性特点。其中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）是最常用的CAF标记物。此外，CAF被认为通过表达促炎症基因如IL-1β，IL-6，IL-8，TGF-β，CXCL12和胶原蛋白来调节炎性微环境。肿瘤细胞与CAF之间的通讯已被广泛研究；然而，这种机制在肝癌中的作用并不十分清楚，在肝癌肺转移中就更加不为人所知了。

外泌体，直径为30-100nm，是在细胞多泡体中形成的微囊泡，通过与细胞膜融合将外泌体释放到细胞外环境中。外泌体可以由各种类型的细胞产生，并通过运输信息货物（例如蛋白质、脂质和核酸）作为细胞间通讯的介体。通常使用Tsg101、CD63、Hsp70、CD9和CD81等高度富集的外泌体的特异性蛋白质作为识别外泌体的标志物。大量的研究报道指出，外泌体介导调控肿瘤微环境，促进癌症的转移和进展。

微小RNA（miRNA）是小的非编码RNA，其通过抑制靶mRNA翻译起作用。最近有研究表明，高水平的miRNA和外泌体miRNA已经表现出对多种肿瘤类型的免疫调节、化疗耐药和转移。然而，在肝癌中，肿瘤来源的外泌体miRNA与转移之间的相关性还不清楚。

在本研究中，研究人员进一步阐明导致肝癌转移不同程度的原因。在肺转移微环境中，高转移性肝细胞癌（HCC）细胞比低转移性HCC细胞表现出更高的将正常成纤维细胞转化为肿瘤相关成纤维细胞（CAF）的能力。研究人员发现，高转移性HCC细胞分泌的外泌体miR-1247-3p直接靶向B4GALT3，导致成纤维细胞中β1-integrin-NF-κB信号通路的活化。活化的CAF通过分泌促炎症细胞因子（包括IL-6和IL-8）进一步促进癌症进展。临床数据显示血清中高外泌体miR-1247-3p表达水平与HCC患者的转移相关。这些结果表明由肿瘤分泌的外泌体介导的肿瘤细胞和成纤维细胞之间的细胞间通讯，从而调控HCC的转移，该研究为预防和治疗肿瘤转移提供潜在的靶点。


参考文献：Fang T, Lv H, Lv G, Li T, Wang C, Han Q, Yu L, Su B, Guo L, Huang S, Cao D, Tang L, Tang S, Wu M, Yang W, Wang H. Tumor-derived exosomal miR-1247-3p induces cancer-associated fibroblast activation to foster lung metastasis of livercancer. Nat Commun. 2018 Jan 15;9(1):191.
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作者: 范范    时间: 2018-1-18 21:11
思路真好
作者: awss    时间: 2018-1-18 22:35
给自己研究提供了很好的思路
作者: liwx    时间: 2018-1-18 23:48
作者: AI15777126378    时间: 2018-1-19 09:27
谢谢分享
作者: xiu    时间: 2018-1-19 09:47
感谢分享！！！！！！！！！！！！！！！！
作者: liuwf0716    时间: 2018-1-19 10:22
学习一下。
作者: 故人老    时间: 2018-1-19 11:06
谢谢分享
作者: dalianyikedaxue    时间: 2018-1-19 17:10
对此文献内容十分感兴趣
作者: 功夫熊猫    时间: 2018-1-20 13:47
特别棒！！！
作者: allkyu    时间: 2018-1-20 19:47
谢谢分享
作者: 这世界疯啦    时间: 2018-1-20 20:22
marker下！
作者: waimiti    时间: 2018-1-21 10:02
有没有全文，可以分享一下不？谢谢啦
作者: 忽然天晴    时间: 2018-1-21 14:28
谢谢斑竹！
作者: 小朋友玩    时间: 2018-1-21 21:13
感谢分享
作者: dlwlrma    时间: 2018-1-22 10:20
谢谢分享，之前也想从CAFs着手，但是做一半又做其他去了，要好好学习一下了。
作者: Jiao_dr0520    时间: 2018-1-23 11:06
感谢分享
作者: mofan    时间: 2018-1-23 21:43
谢谢分享
作者: 白羊    时间: 2018-1-25 09:25
谢谢楼主 分享
作者: 我是外泌体    时间: 2018-1-25 13:50
感谢分享
作者: 一土娃何    时间: 2018-1-31 13:31
感谢分享
作者: haks    时间: 2018-2-5 12:59
学习学习，xiexie！
作者: liujingshiwo    时间: 2018-2-25 13:04
想看如何在动物模型上抑制外泌体中miRNA的表达
作者: Amanda    时间: 2018-2-26 23:12
谢谢楼主
作者: 孙晓东    时间: 2018-2-27 11:24
谢谢分享！
作者: 外泌小白    时间: 2018-2-28 13:56
哪里能找到原文 ？
作者: zmzhang2008    时间: 2018-3-1 08:28
谢谢分享
作者: houhou    时间: 2018-3-3 16:43
感谢分享，学到了很多知识
作者: 15989277929    时间: 2018-3-7 13:29
感谢分享
作者: wangjiachen    时间: 2018-4-3 17:36
谢谢分享
作者: a8736695    时间: 2018-4-5 14:31
多跟大师们学习思路
作者: dalianyikedaxue    时间: 2018-4-5 17:43
好好学习学习
作者: duduma0829    时间: 2018-4-8 08:51
学习学习学习学习学习！
作者: zydmm118    时间: 2018-4-8 16:17
感谢分享！！
作者: canghaihengliu    时间: 2018-5-9 17:08
课题组真的厉害。。。。。。
作者: biubiuzoe    时间: 2018-5-9 22:36
ganxie fexiang
作者: biubiuzoe    时间: 2018-5-9 22:37
感谢分享
作者: kathrynlei    时间: 2018-5-15 15:57
好棒，原文
作者: LynnLynn    时间: 2018-5-15 17:46
了解一下
作者: marshall    时间: 2018-6-15 14:19
谢谢分享
作者: 刘尊东    时间: 2018-6-16 09:21
学习学习！
作者: winnie_shi888    时间: 2018-7-5 14:45
学习学习
作者: 13771828252    时间: 2018-8-13 10:38
感谢分享~
作者: zhou471018    时间: 2018-9-18 14:04
看看！！！！！
作者: maoqiu985    时间: 2018-10-26 10:17
谢谢分享，正好需要
作者: 生物小博    时间: 2018-10-26 10:56
很好的文章  可以学习下
作者: qianyu1010    时间: 2018-11-8 21:00
谢谢分享
作者: 15812070975    时间: 2018-11-9 10:23
谢谢分享
作者: 玉辇龙章    时间: 2019-2-21 22:55
牛逼啊，院士优先
作者: bzxgo    时间: 2019-6-13 20:46
谢谢分享
作者: 13533656842    时间: 2019-6-20 10:57
申请Tumor-derived exosomal miR-1247-3p induces cancer-associated fibroblast activation to foster lung metastasis of livercancer. Nat Commun. 全文
作者: huaxiljw    时间: 2019-9-20 11:13
谢谢分享
作者: wzhexosomes    时间: 2020-2-20 16:55
向前辈们学习
作者: starry    时间: 2020-3-22 16:25
感谢分享
作者: cttttttt    时间: 2020-5-20 16:03
回复回复回复哈哈哈哈
作者: Xin.Z    时间: 2020-7-20 13:40
谢谢分享
作者: 曹家老小    时间: 2020-8-3 19:32
非常感谢分享
作者: Ares    时间: 2020-10-20 10:01
思路真好



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