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标题: 国内外泌体领域进展总结（2018年9月） [打印本页]
作者: Johnny    时间: 2018-10-10 10:20
标题: 国内外泌体领域进展总结（2018年9月）
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国内外泌体领域进展总结（2018年9月）

9月份国内新出的外泌体和细胞外膜泡领域论文不完全统计有66篇。IF>10的1篇，10>IF>6的12篇，6>IF>3的30篇。本期主要内容包括：下颌骨外泌体对牙齿的发育、单外泌体检测、体内示踪、乳腺癌/胃癌/鳞状细胞癌/口腔癌、心脏成纤维细胞、急性肝衰竭等方面内容。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，另有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请点击下方阅读原文或到论坛下载。

Li, Y., et al. (2018). "Mandible exosomal ssc-mir-133b regulates tooth development in miniature swine via endogenous apoptosis." Bone Res 6: 28.  IF=12.354
不同器官之间的信号转导对于人体的正常发育至关重要。作为信号通信的重要媒介，外泌体可以将重要信息（如miRNAs）从供体转移到受体。已知miRNAs可以调节各种生物过程，包括颌面发育；然而，潜在的机制仍然很大程度上未知。该研究发现微型猪颌面部特异性miRNA ssc-mir-133b的表达调节瞬时细胞凋亡。上调ssc-mir-133b导致颌面部原发性牙髓间充质细胞的凋亡显著增加。细胞白血病髓样1（Mcl-1）被证实为功能性靶标，其在牙齿发育期间引发内源性线粒体相关凋亡过程的进一步下游激活。更重要的是，下颌骨外泌体负责最初的细胞凋亡信号。动物研究表明，在裸鼠皮下移植12周后，ssc-mir-133b的异位表达导致牙齿形成失败。下颌骨的外泌体信号是必不可少的，缺乏会导致牙胚发育异常。
下颌骨外泌体ssc-mir-133b调控牙齿形态发生的示意图。在牙齿发育中，下颌骨分泌外泌体将关键的调节性ssc-mir-133b转移至牙胚。靶向Mcl-1和相关的内源性线粒体凋亡信号调节发育中的牙齿的形态。

Yang, Y., et al. (2018). "Interferometric plasmonic imaging and detection of single exosomes." Proc Natl Acad Sci U S A.  IF=9.504
外泌体在许多细胞过程中起重要作用。由于缺乏能够进行物理和生物化学表征的分析工具，外泌体的基础研究和实际应用受到很大限制。该报道提出了一种光学方法，能够使用干涉等离子体显微镜以无标记方式对单个外泌体成像。该研究展示了外泌体在化学修饰的Au表面上的实时吸附的监测、图像强度计算、以及尺寸分布的确定。尺寸测量能力使我们能够定量测量外泌体和脂质体之间的膜融合活性。还报告了在单外泌体水平上外泌体和抗体之间的动态相互作用的记录，以及在抗体包被的表面上跟踪外泌体的碰撞-停留-离开（hit-stay-run）行为。预计该研究所提出的方法将有助于临床外泌体分析和探索诸如外泌体-抗体结合动力学的基本问题。

Kang, F., et al. (2018). "O(2)-3-Aminopropyl diazeniumdiolates suppress the progression of highly metastatic triple-negative breast cancer by inhibition of microvesicle formation via nitric oxide-based epigenetic regulation." Chem Sci 9(34): 6893-6898.  IF=9.063
目前，高转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗尚无有效的治疗方法。微泡（MV）的形成对TNBC的转移至关重要。该研究报告了一种新的策略，通过干预MVs的产生以抑制TNBC。设计并合成O（2）-3-氨基丙基二醇二氮烯鎓盐酸盐3a-f，其可被TNBC细胞中过表达的裂解氧化酶活化。最活跃的化合物3f能够在TNBC细胞中选择性地释放高水平的NO，抑制细胞增殖，并在体外减少TNBC细胞的粘附、侵袭和迁移。此外，通过NO依赖性方式对miR-203/RAB22A表达的表观遗传修饰减弱MV形成，3f显著抑制体内植入的TNBC的生长和转移。该研究提供了NO供体作为表观遗传调节剂对抗高转移性TNBC的第一证据。

Tang W, Fu K, Sun H, Rong D, Wang H, Cao H. CircRNA microarray profiling identifies a novel circulating biomarker for detection of gastric cancer. Molecular cancer 2018; 17: 137.  IF=7.776
该研究使用不同TNM阶段的10个胃癌（GC）患者和5个健康个体作为对照的血浆样品筛选胃癌的CircRNA表达谱。结果显示，与正常对照相比，GC组织、血浆和细胞中circ-KIAA1244的表达较低。 进一步的临床数据分析表明，血浆中circ-KIAA1244的表达降低与TNM分期和淋巴转移呈负相关，并且GC患者的总生存时间缩短。此外，发现circ-KIAA1244可以在GC血浆外泌体中检测到，并且与相应的血浆中的表达水平相比没有显示出明显的显著性。该研究揭示了GC-组织衍生的circ-KIAA1244可用于检测GC的新型循环生物标志物。

Zhou, C. F., et al. (2018). "Cervical squamous cell carcinoma-secreted exosomal miR-221-3p promotes lymphangiogenesis and lymphatic metastasis by targeting VASH1." Oncogene.  IF=6.854
癌症分泌的外泌体miRNAs是肿瘤环境中癌症-间质相互沟通的新兴介质。作者以前的宫颈鳞状细胞癌（CSCC）临床标本的miRNAs芯片确定了miR-221-3p的上调。这篇研究表明miR-221-3p与CSCC的肿瘤周围淋巴管生成和淋巴结（LN）转移密切相关。更重要的是，miR-221-3p特异性地富集并通过CSCC分泌的外泌体转移到人淋巴管内皮细胞（HLECs）中，以促进体外HLECs迁移和管形成，并且根据gain-of-function和loss-of-function实验发现其促进体内淋巴管生成和LN转移。此外，通过生物信息学目标预测和荧光素酶报告基因分析鉴定血管抑制素-1（VASH1）作为miR-221-3p的新型直接靶标。VASH1的重新表达和敲除可以分别拯救和模拟外泌体miR-221-3p诱导的作用。重要的是，miR-221-3p-VASH1通路激活HLEC中的ERK/AKT途径，而与VEGF-C无关。最后，循环外泌体miR-221-3p水平在促进体外HLECs出芽中也具有生物学功能，并且与CSCC患者的肿瘤miR-221-3p表达、淋巴VASH1表达、淋巴管生成和LN转移密切相关。总之，CSCC分泌的外泌体miR-221-3p通过下调VASH1转入HLECs以促进淋巴管生成和淋巴转移，并且可能代表早期转移性CSCC患者的新型诊断生物标志物和治疗靶标。

Wu, J., et al. (2018). "Exosomes in virus-associated cancer." Cancer Lett 438: 44-51.  IF=6.491
几乎所有活细胞释放外泌体，并存在于各种生物体液中。据报道，病毒尤其是致癌病毒通过外泌体重塑肿瘤微环境，从而影响病毒相关癌症的形成。该综述概述了由致癌病毒感染的细胞释放的外泌体在促进或抑制癌症形成中的作用。此外，讨论了外泌体临床上应用在癌症治疗中的前景和挑战

Luo, H., et al. (2018). "Exosomes/microvesicles microRNA-423-3p derived from cardiac fibroblasts mediates the cardioprotective effects of ischemic postconditioning." Cardiovasc Res.  IF=6.29
最近的一项研究报道了心肌成纤维细胞（CFs）在缺血再灌注损伤急性期介导的心脏保护作用。关于外泌体/微泡是否介导这种有益效果以及缺血后处理（Postcon）是否可以调节这一过程知之甚少。该报道旨在研究CFs-外泌体/微泡的心脏保护作用以及Psotcon是否可以调节这种作用。使用transwells共培养系统，发现缺氧-复氧（H/R）显著增加了CFs的外泌体/微泡分泌和CFs保护H9C2细胞免受H/R损伤，Postcon可以放大这些效应。CFs外泌体/微泡分泌的抑制导致H/R-Postcon的增强的保护作用显著消除。进一步证明Postcon在体外和体内均增强了CFs-外泌体/微泡的心脏保护作用。为了检测潜在的机制，通过RNA测序和定量聚合酶链反应分析外泌体/微泡微小RNA，结果显示在CFs外泌体/微泡中Postcon选择性地增强miR-423-3p表达。与富含miR-423-3p的CFs-外泌体/微泡共培养H9C2细胞，证明H/R-Postcon通过上调CFs-外泌体/微泡中的miR-423-3p而发挥心脏保护作用。RNA荧光原位杂交和qPCR证明miR-423-3p的减少与IRI密切相关，通过antagomir体内抑制miR-423-3p表达，证明miR-423-3p起着重要作用。在I/R-Postcon诱导的体内I/R心肌保护作用中，Postcon可通过上调CFs外泌体/微泡中的miR-423-3p而发挥心脏保护作用。Gain-/loss-of-function方法表明，恢复下调的miR-423-3p可能是保护心肌细胞免受H/R侵害的潜在策略。使用计算预测工具和荧光素酶报告基因测定，证明miR-423-3p调节H9C2细胞中RAP2C的表达，并且在H/R下，siRNA对RAP2C的敲低显著增加细胞活力并减少H9C2细胞中的细胞凋亡。总之，该文首次证明CFs在缺血再灌注损伤的急性期通过外泌体/微泡途径参与心脏保护作用，Postcon可通过上调CFs外泌体/微泡miR-423-3p的表达来增强这种作用。

Lv, Y., et al. (2018). "Remodeling of host membranes during herpesvirus assembly and egress." Protein Cell.  IF=6.228
这是一篇关于疱疹病毒如何利用和重塑宿主膜结构以组装和逃离宿主细胞的综述，当时设计部分外泌体内容，感兴趣的可以读一下。

Zheng, H., et al. (2018). "The roles of tumor-derived exosomes in non-small cell lung cancer and their clinical implications." J Exp Clin Cancer Res 37(1): 226.  IF=6.217
非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌病例的85％，并且由于诊断晚，转移和复发速度快，成为全世界癌症死亡的主要原因之一。目前，针对NSCLC驱动基因的精确分子靶向治疗已经取得了很大进展，并显著提高了NSCLC患者的总体存活率，但很容易导致获得性耐药。需要新的方法来开发药物功效和耐药性的实时监测，例如用于更有效的早期检测和预测预后的新分子标记。外泌体是纳米级的细胞外囊泡，含有由各种细胞分泌的蛋白质、核酸和脂质，并且它们通过控制多种途径在肺癌的发展中起重要作用。肿瘤来源的外泌体对于指导NSCLC的靶向治疗具有重要意义，并且外泌体本身可以是治疗的靶标。这篇综述描述了肿瘤来源的外泌体的潜在作用及其在NSCLC中的临床意义。

Liu, Y., et al. (2018). "AMSC-derived exosomes alleviate lipopolysaccharide/d-galactosamine-induced acute liver failure by miR-17-mediated reduction of TXNIP/NLRP3 inflammasome activation in macrophages." EBioMedicine.  IF=6.183
间充质干细胞（MSC）来源的外泌体给药已被认为是通过细胞-细胞通讯的新型无细胞疗法。该研究旨在确定AMSC衍生的外泌体（AMSC-Exo）对急性肝衰竭（ALF）治疗的作用和机制。在脂多糖和D-半乳糖胺（LPS/GalN）暴露后立即静脉注射AMSC-Exo，并通过肝脏组织学和血清生化分析评估其作用。为了阐明其在ALF治疗中的机制，分别通过qPCR和Western印迹分析评估巨噬细胞中miRNA和炎性体相关基因的表达水平。来自miR-17敲低的AMSC（AMSC-Exo（miR-17-KD））的外泌体用于进一步确定miR-17在基于AMSC-Exo的疗法中的作用。结果发现，AMSC-Exo给药显著改善了ALF，这可通过降低血清丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平以及肝炎症小体激活来确定。进一步的实验表明，AMSC-Exo与肝巨噬细胞共定位，并可通过抑制巨噬细胞中的炎症小体激活来减少炎症因子的分泌。此外，通过靶向TXNIP可以抑制NLRP3炎症小体活化的miR-17在AMSC-Exo内含物中是丰富的。同时，AMSC-Exo（miR-17-KD）对ALF的治疗效果显著消除，因为它们不能有效抑制TXNIP表达并随后在体外和体内激活炎症小体。外泌体miR-17通过靶向TXNIP和抑制肝巨噬细胞中的炎症小体激活，在AMSC-Exo治疗ALF中起重要作用。基于AMSC-Exo的治疗可以作为TXNIP/NLRP3炎症小体相关炎性肝病的有希望的方法。

Li, Y. Y., et al. (2018). "Cancer-associated fibroblasts contribute to oral cancer cells proliferation and metastasis via exosome-mediated paracrine miR-34a-5p." EBioMedicine.  IF=6.183
癌症相关成纤维细胞（CAF）通过将外泌体转移到邻近细胞在调节肿瘤进展中起重要作用。该研究的目的是阐明包裹在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中来自CAF的外泌体中的微小RNA的作用。报道检测了来自CAF的外泌体和来自OSCC患者的供体匹配的正常成纤维细胞（NF）的microRNA表达谱。使用共聚焦显微镜检查CAF和OSCC细胞之间的外泌体miR-34a-5p的转运。接下来，荧光素酶报告基因及其突变质粒用于确认miR-34a-5p的直接靶基因。表型分析和体内肿瘤生长实验用于研究外泌体miR-34a-5p的功能意义。研究发现miR-34a-5p在CAF衍生的外泌体中的表达显著降低，并且成纤维细胞可以将外泌体miR-34a-5p转移至OSCC细胞。在异种移植实验中，CAF中的miR-34a-5p过表达可以抑制OSCC细胞的肿瘤发生。进一步揭示miR-34a-5p与其直接下游靶AXL结合以抑制OSCC细胞增殖和转移。在过表达miR-34a-5p的OSCC细胞中AXL的稳定异位表达恢复了miRNA消除的增殖和运动。miR-34a-5p/AXL轴通过AKT/GSK-3β/β-catenin信号通路促进OSCC进展，其可诱导上皮-间质转化（EMT）以促进癌细胞转移。miR-34a-5p/AXL轴增强了β-连环蛋白的核转位，然后诱导了SNAIL的转录上调，从而激活了MMP-2和MMP-9。miR-34a-5p/AXL轴通过AKT/GSK-3β/β-catenin/Snail信号级联反应赋予口腔癌细胞侵袭性，或可成为OSCC的治疗靶点。

Zhang, P., et al. (2018). "In Vivo Tracking of Multiple Tumor Exosomes Labeled by Phospholipid-Based Bioorthogonal Conjugation." Anal Chem.  IF=6.042
外泌体是细胞分泌的纳米级膜囊泡，在许多病理生理过程中起关键作用。外泌体的临床价值正在深入研究中，但由于缺乏有效的标记技术，目前关于其体内特性的知识非常有限。该研究报告了基于磷脂的生物正交标记策略，以赋予外泌体光学探针而不影响其天然生物学功能。研究了单个小鼠中多个肿瘤外泌体的动态体内生物分布和摄取。结果表明衍生自不同细胞系的外泌体显示出特异性的摄取。这种基于磷脂的标记策略为直接可视化和监测生命系统中的外泌体运输打开了一个新窗口，并且为探索外泌体相关的生物事件（如癌症转移）提供了巨大的希望。

Xu, H., et al. (2018). "A Magnetic-Based Microfluidic Device for On-Chip Isolation and Detection of Tumor-Derived Exosomes." Anal Chem.  IF=6.042
外泌体是膜封闭的磷脂细胞外囊泡，其可以充当细胞间通讯的介质。尽管原始特征赋予肿瘤衍生的外泌体作为生物标记物的巨大潜力，但是有效的分离和检测方法仍然具有挑战性。该文报告了一个两阶段微流体平台（ExoPCD芯片），它集成了血清外泌体分离和原位电化学分析。为了促进外泌体捕获效率，设计了改进的交错Y形微柱混合模式以产生各向异性流动而无需任何表面修饰。通过将基于特定磷脂酰丝氨酸-Tim4蛋白识别的磁性富集与芯片中的新信号转导策略首次相结合，该平台能够对CD63阳性外泌体进行高灵敏度检测，其线性范围低至4.39x10（3）颗粒/mL范围，跨越5个数量级，这明显优于现有方法。样品体积少（30μL）和更简单的亲和方法也使其成为3.5小时内复杂生物流体快速下游分析的理想选择。作为概念验证，该研究在人血清中进行了外泌体分析，并且可以通过ExoPCD芯片将肝癌患者与健康对照区分开来。这些结果表明，这种微流体芯片可以作为综合的外泌体分析工具和潜在的非侵入性诊断平台。

Li, H. and F. Li (2018). "Exosomes from BM-MSCs increase the population of CSCs via transfer of miR-142-3p." Br J Cancer.  IF=5.922

Nie, X., et al. (2018). "miR-217 Promotes Cardiac Hypertrophy and Dysfunction by Targeting PTEN." Mol Ther Nucleic Acids 12: 254-266.  IF=5.66

Zhang, R., et al. (2018). "Resveratrol improves human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells repair for cisplatin-induced acute kidney injury." Cell Death Dis 9(10): 965.  IF=5.638

Wang, X., et al. (2018). "Melittin-induced long non-coding RNA NONHSAT105177 inhibits proliferation and migration of pancreatic ductal adenocarcinoma." Cell Death Dis 9(10): 940.  IF=5.638

Yao, J., et al. (2018). "Extracellular vesicles derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells alleviate rat hepatic ischemia-reperfusion injury by suppressing oxidative stress and neutrophil inflammatory response." FASEB J: fj201800131RR.  IF=5.595

Xu, Z. H., et al. (2018). "Brain microvascular endothelial cell exosome-mediated S100A16 up-regulation confers small-cell lung cancer cell survival in brain." FASEB J: fj201800428R.  IF=5.595

Luo, X., et al. (2018). "The implications of signaling lipids in cancer metastasis." Exp Mol Med 50(9): 127.  IF=5.584

Wang, J., et al. (2018). "Exosomal miR-27a Derived from Gastric Cancer Cells Regulates the Transformation of Fibroblasts into Cancer-Associated Fibroblasts." Cell Physiol Biochem 49(3): I.  IF=5.5

Hu, J., et al. (2018). "Exosomal Mst1 transfer from cardiac microvascular endothelial cells to cardiomyocytes deteriorates diabetic cardiomyopathy." Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis 1864(11): 3639-3649.  IF=5.108

Shao, Y., et al. (2018). "Colorectal Cancer-derived Small Extracellular Vesicles Establish an Inflammatory Pre-metastatic Niche in Liver Metastasis." Carcinogenesis.  IF=5.072

Feng, Y., et al. (2018). "Exosome-derived miRNAs as predictive biomarkers for diffuse large B-cell lymphoma chemotherapy resistance." Epigenomics.  IF=4.979

Zhao, L., et al. (2018). "Exosomes derived from bone marrow mesenchymal stem cells overexpressing microRNA-25 protect spinal cords against transient ischemia." J Thorac Cardiovasc Surg.  IF=4.88

Yuwen, D., et al. (2018). "Prognostic role of circulating exosomal miR-425-3p for the response of NSCLC to platinum-based chemotherapy." Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.  IF=4.554

Chen, Z., et al. (2018). "Therapeutic Potential of Mesenchymal Cell-Derived miRNA-150-5p-Expressing Exosomes in Rheumatoid Arthritis Mediated by the Modulation of MMP14 and VEGF." J Immunol.  IF=4.593

Wang, B., et al. (2018). "A novel bacterial cellulose membrane immobilized with human umbilical cord mesenchymal stem cells-derived exosome prevents epidural fibrosis." Int J Nanomedicine 13: 5257-5273.  IF=4.37

Ma, C., et al. (2018). "Moderate Exercise Enhances Endothelial Progenitor Cell Exosomes Release and Function." Med Sci Sports Exerc 50(10): 2024-2032.  IF=4.291

Feng, S., et al. (2018). "MicroRNAs: Mediators and Therapeutic Targets to Airway Hyper Reactivity After Respiratory Syncytial Virus Infection." Front Microbiol 9: 2177.  IF=4.019

You, B., et al. (2018). "Engineering exosomes: a new direction for anticancer treatment." Am J Cancer Res 8(8): 1332-1342.  IF=3.998

Zong, W., et al. (2018). "Deformation of giant unilamellar vesicles under osmotic stress." Colloids Surf B Biointerfaces 172: 459-463.  IF=3.997

Wang, W., et al. (2018). "The potential role of exosomes in the diagnosis and therapy of ischemic diseases." Cytotherapy.  IF=3.993

Tian, Y. F., et al. (2018). "Highly sensitive detection of exosomes by SERS using gold nanostar@Raman reporter@nanoshell structures modified with a bivalent cholesterol-labeled DNA anchor." Analyst.  IF=3.864

Gao, M., et al. (2018). "The effects of apheresis, storage time, and leukofiltration on microparticle formation in apheresis platelet products." Transfusion.  IF=3.423

Ma, K., et al. (2018). "Identification of Autophagy-Related Gene 7 and Autophagic Cell Death in the Planarian Dugesia japonica." Front Physiol 9: 1223.  IF=3.394

Zhou, J., et al. (2018). "Mesenchymal Stem Cell Derived Exosomes in Cancer Progression, Metastasis and Drug Delivery: A Comprehensive Review." J Cancer 9(17): 3129-3137.  IF=3.249

Hu, C., et al. (2018). "Exosome-related tumor microenvironment." J Cancer 9(17): 3084-3092.  IF=3.249

Wu, D. M., et al. (2018). "TGF-beta-mediated exosomal lnc-MMP2-2 regulates migration and invasion of lung cancer cells to the vasculature by promoting MMP2 expression." Cancer Med.  IF=3.202

Zhang, Z., et al. (2018). "Muscle-derived autologous mitochondrial transplantation: A novel strategy for treating cerebral ischemic injury." Behav Brain Res 356: 322-331.  IF=3.173

Wang, J. W., et al. (2018). "Exosomal miR-1228 from cancer-associated fibroblasts promotes cell migration and invasion of osteosarcoma by directly targeting SCAI." Oncol Res.  IF=3.143

Ou, J., et al. (2018). "Sinomenine Protects Against Morphine Dependence through the NMDAR1/CAMKII/CREB Pathway: A Possible Role of Astrocyte-Derived Exosomes." Molecules 23(9).  IF=3.098

Hu, X., et al. (2018). "Identification and differentiation therapy strategy of pterygium in vitro." Am J Transl Res 10(8): 2619-2627.  IF=3.061

2018年9月份国内外泌体领域的进展整理到此结束。希望大家有所收获。下个月见！

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作者: marshall    时间: 2018-10-10 10:43
感谢分享
作者: fox201    时间: 2018-10-10 13:51
谢谢分享
作者: Dr.lee    时间: 2018-10-10 15:02
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作者: 410140017    时间: 2018-10-10 15:04
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作者: hope    时间: 2018-10-10 16:03
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作者: wdl    时间: 2018-10-10 16:09
达到哈啊敬礼敬礼
作者: 横空出世g    时间: 2018-10-10 16:58
总结的及时到位，赞一个！每周必看的内容
作者: rebelscum    时间: 2018-10-10 20:25
感谢整理
作者: listiger    时间: 2018-10-10 20:32
感谢分享！
作者: 范范    时间: 2018-10-11 09:01
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作者: tianxiangyu    时间: 2018-10-16 11:04
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作者: ly200101042    时间: 2018-10-17 09:03
过来学习下
作者: nengneng    时间: 2018-10-19 14:21
感谢分享
作者: psss    时间: 2018-10-20 11:04
谢谢谢谢谢
作者: vetmeng-exo    时间: 2018-10-22 13:32
感谢楼主
作者: Kai20091710    时间: 2018-10-23 11:48
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作者: xieyy    时间: 2018-10-23 23:27
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作者: xuanguangxu    时间: 2018-10-25 09:32
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作者: 杨金鑫    时间: 2018-10-30 10:08
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作者: 滴哩嘟噜1217    时间: 2018-10-31 22:45
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作者: 滴哩嘟噜1217    时间: 2018-10-31 22:48
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作者: Nankeen    时间: 2018-11-18 17:04
感谢分享~
作者: wt18229755198    时间: 2020-9-28 23:55
感谢分享最新研究进展。



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