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标题: 【NCB】Théry大牛的最新细胞外囊泡综述 [打印本页]
作者: Johnny 时间: 2019-1-10 18:50
标题: 【NCB】Théry大牛的最新细胞外囊泡综述
本帖最后由 Johnny 于 2019-1-10 18:50 编辑
【Nature Cell Biology】Théry大牛的最新细胞外囊泡综述
尽管在20世纪60年代后期首次描述了哺乳动物组织或体液中细胞周围存在囊泡，但直到2011年才提出通用术语“细胞外囊泡”（EVs）来定义所有脂质双层膜包裹的细胞外结构（图1）。如在20世纪80年代所述（图2），EV可以通过质膜的向外出芽或通过涉及晚期多泡内吞区室（多泡体，MVB）与质膜的融合的细胞内内吞运输途径形成（图2）。这种融合事件导致这些区室的腔内囊泡（ILV）的细胞外释放，产生称为“外泌体”的EV亚型，其具有与ILV相同的大小（直径<200 nm）。最初提出外泌体分泌作为细胞消除不必要蛋白质的机制。然而，20世纪90年代后期的工作表明它可以起到细胞间通讯的作用，特别是在免疫反应和癌症方面。对这一概念的强烈支持发生在2007年，当时外泌体被证明含有mRNA和微小RNA，当转移到受体细胞时，它们仍保持功能并改变靶细胞行为。同时，被称为微泡（microvesicles）、微粒（microparticles）或ectosomes的EVs可能从质膜释放，也被证明可以在细胞之间转移功能蛋白和RNA。已经观察到与外泌体或更大的大小相似的EV从主细胞体的质膜或各种细胞类型的膜发芽延伸，例如，微绒毛、丝状伪足、纤毛和鞭毛（图2）。外泌体大小范围内的EV在大小、密度和膜方向方面具有相同的生物物理特征（图1），因此，目前的方法无法有效地分离它们。关于细胞类型、环境条件和其他因素（例如，感染或分子的人工表达），MVB衍生的外泌体与其他小型EV的相对比例是高度可变的，并且通过大多数当前方案获得的样本可以包含内体（即外泌体）和非内体来源的小EV的混合物，以及其他基于脂质但非囊泡结构，如各种密度的脂蛋白（中、高、低或极低密度脂蛋白），以及新发现的外泌体（图1）。最近，富含晚期内体组分的外泌体被定义为带有四跨膜蛋白CD63（一种在MVB中积累的蛋白质）和CD9/CD81（主要在质膜上）的小型EV亚型，尽管该定义仍需其他细胞和条件的验证。
图1、不同EV亚型的物理特征。
这里将不同的EVs亚型与其它共分离的颗粒一起描绘，展示了这些EVs的亚细胞来源（内体或来自质膜）以及大小和密度范围。无论分泌机制如何，由于重叠的物理特性，不同的EV亚型不能根据大小或密度完全分离。例如，小微泡、外泌体和包膜病毒之间就不能完全分开。当细胞经历细胞凋亡时产生的细胞碎片，例如凋亡小体或小的凋亡小泡，可能与其他EV无法区分。可以与EV共分离的其他分泌颗粒包括外泌颗粒（exomeres）和不同类型的脂蛋白。在对含有这些囊泡的流体进行差速离心时，最大的（例如> 300 nm）以低速（约2,000g）和短时间（20-30分钟）离心回收，然后回收中等大小的EVs（150-300 nm），约10-20,000g，不到30分钟。最小的EV（<150 nm）主要在高速超速离心后获得，但这些样本可能包括最小的非EV成分（如，exomeres和高密度脂蛋白），特别是如果进行长时间离心。通过结合基于大小和密度的分离方法，可以将脂蛋白与EV分离。IDL：中密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白；VLDL：极低密度脂蛋白。
在许多病理生理情况中，EV可发挥许多功能，包括参与癌症、免疫应答、心血管疾病、再生和基于干细胞的疗法。尽管许多研究将这些功能描述为外泌体特异性，但在许多外泌体制剂中发现的EV的潜在异质亚细胞来源表明多种EV类型的更广泛的功能相关性。这篇综述讨论了外泌体和质膜衍生的EV在生物发生和分泌、靶向和递送到受体细胞和随后的功能方面的特异性。
图2、EV分泌的机制
在质膜（微泡、微粒或ectosomes）或晚期内体MVB（外泌体）中EV生物发生和分泌的分子机制。Rab27a/b参与外泌体的MVB依赖性分泌，但也参与病毒和高尔基体衍生的分泌颗粒的释放。由SMAses和ESCRT产生的神经酰胺促进质膜和MVB内部的囊泡形成。两个位置的EV分泌需要ARF6和肌动蛋白细胞骨架的解聚。相比之下，磷脂酰乙醇胺（PE）和磷脂酰丝氨酸（PS）的外翻可能更具体地参与质膜衍生的EV分泌，而V-ATP酶介导的MVB酸化可能是外泌体分泌的特异性控制机制，尽管V-ATP酶抑制剂也可能影响高尔基体V-ATP酶。PLD2, phospholipase D2; PtdIns(4,5)P2,phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate; SDC1, syndecan-1; SDCBP, syntenin-1。
该综述的主要内容包括：（1）囊泡在MVB内或质膜上出芽，其中介绍了ESCRT、脂质、Syndecan和syntenin、MVB酸化；（2）细胞内外泌体运输和EV分泌，这方面介绍了Rab GTPases、SNAREs、细胞骨架；（3）包膜病毒与外泌体和其他小型EVs的比较；（4）EV摄取的生物学及其功能的举例。
最后Thery也提出一些问题。尽管人们对这一领域的兴趣日益增加，但我们对控制EV生物发生、释放、摄取和功能的细胞和分子机制的理解仍然有限。精确表征EV的主要挑战是分离和表征特定亚型的技术难度，因为目前我们使用的方法无法完全区分不同亚细胞来源的EV。因此，尽管许多文章使用术语“外泌体”来指代通过物理过程与较大的EV分离的EV样本，但它们很可能是指外泌体和非外泌体性质的小EV的混合物。因此，除非他们的MVB起源已经明确建立，否则最好使用通用术语“小型EV”。
为了使EV领域取得进展，有必要以综合的方式进行研究，包括分子、细胞和功能表征，并尽可能地比较给定实验系统中的不同EV亚型。这些方法对于确定不用EV亚型的不同分子或机制是至关重要的。
目前尚未就EVs或给定EV亚型在受体细胞的胞质溶胶中递送内容物的主要途径达成共识。确定是否通过巨胞饮作用或微胞饮作用和/或受体介导的途径发生内化，以及这些过程是否导致货物递送对于理解和控制EV摄取是必不可少的。或可通过跟踪存在于许多不同EV类型中的通用可溶性成分，以确定物质交换具有显著生理和生化作用的条件。然后，该知识将允许表征EV摄取和内容物递送的细胞和分子基础。考虑各种生物发生、释放和摄取途径如何影响与EV无关的细胞内功能也很重要。这样的系统分析将有助于在生理和病理环境中识别特定EV功能，并且将有助于转化该知识以用于治疗EV的病理效应或EV相关细胞机制的治疗应用。
参考文献：
MathieuM, Martin-Jaular L, Lavieu G, Théry C. Specificities of secretion and uptake ofexosomes and other extracellular vesicles for cell-to-cell communication. NatCell Biol. 2019 Jan;21(1):9-17. doi: 10.1038/s41556-018-0250-9.Epub 2019 Jan 2.
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作者: 伊森007 时间: 2019-1-10 19:27
感谢分享
作者: yangxuejiao 时间: 2019-1-10 20:12
谢谢分享
作者: 一颗赛艇Arn 时间: 2019-1-10 20:21
感谢分享
作者: 只会翻身的咸鱼 时间: 2019-1-10 20:45
谢谢楼主
作者: hellzhu 时间: 2019-1-10 23:14
感谢分享
作者: Taichi 时间: 2019-1-11 00:56
谢谢分享
作者: Lightguider 时间: 2019-1-11 04:10
谢谢分享
作者: yinhonggang 时间: 2019-1-11 08:59
感谢分享
作者: dangdang303 时间: 2019-1-11 09:27
非常感谢
作者: 若水叁仟 时间: 2019-1-11 09:56
非常感谢
作者: 无风 时间: 2019-1-11 13:19
谢谢分享，辛苦了
作者: bugwr 时间: 2019-1-11 13:35
收藏一下，感谢！
作者: hlingyun 时间: 2019-1-11 14:21
学习了，谢谢楼主
作者: muzi1987xiaohao 时间: 2019-1-11 14:31
谢谢分享
作者: tanzixun101265 时间: 2019-1-11 15:23
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作者: zhaojing 时间: 2019-1-11 15:51
感谢分享！！！！！！！
作者: VeraChen 时间: 2019-1-11 18:13
感谢，非常感谢
作者: wdl 时间: 2019-1-11 20:58
fsdfsdfdasds
作者: rhl1821921746 时间: 2019-1-11 21:58
杀个人的合法人员见图一和你有条件而
作者: 范范 时间: 2019-1-13 12:54
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作者: 刘尊东 时间: 2019-1-14 08:37
学习学习！
作者: zhangxu1813 时间: 2019-1-14 08:59
很好的资源
谢谢楼主分享啦
作者: 生物小博 时间: 2019-1-14 09:41
很好的文章 学习一下
作者: 浅浅123 时间: 2019-1-14 10:01
感谢分享
作者: yuebingwang 时间: 2019-1-14 11:14
谢谢share
作者: kasangzc 时间: 2019-1-14 13:21
谢谢分享
作者: celia86 时间: 2019-1-14 16:48
感谢分享，学习一下
作者: nancy20116 时间: 2019-1-14 17:11
多谢分享
作者: hbchen521 时间: 2019-1-14 17:27
xuexiyixiadaniudezhuzuo
作者: ly200101042 时间: 2019-1-15 11:30
谢谢分享
作者: Yuuki 时间: 2019-1-16 15:16
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作者: bwxdz1314 时间: 2019-1-16 16:38
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作者: 简草苍苍 时间: 2019-1-16 22:06
看呀看呀，再看呀。
作者: 冬梅公主 时间: 2019-1-16 22:34
感谢分享
作者: 我爱学习 时间: 2019-1-17 09:33
谢谢分享
作者: 凉陌语 时间: 2019-1-17 13:13
感谢分享
作者: aowling 时间: 2019-1-17 17:38
谢谢，中国外泌体之家。。。
作者: zonghuajie 时间: 2019-1-17 23:49
谢谢楼主分享
作者: 功夫熊猫 时间: 2019-1-21 10:09
谢谢分享！！！
作者: confront 时间: 2019-2-4 13:36
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作者: hermmoon 时间: 2019-2-5 09:12
谢谢分享
作者: kerstin_yang 时间: 2019-2-5 20:40
大年初一来学习
作者: ExoLi 时间: 2019-2-14 10:08
感谢楼主分享
作者: ningyu 时间: 2019-2-19 15:06
谢谢分享
作者: abouy 时间: 2019-2-19 21:32
baqi xuexi
作者: abouy 时间: 2019-2-19 21:33
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作者: wcc 时间: 2019-2-21 20:55
太棒了吧！！！！！！！谢谢
作者: SurgeonChao 时间: 2019-2-25 10:33
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作者: 小鹿斑比鹿 时间: 2019-3-7 14:34
谢谢分享
作者: kgyqbter 时间: 2019-3-11 21:37
新手学习
作者: danizer 时间: 2019-3-12 09:09
ganxiefenxiang
作者: tianchang 时间: 2019-3-17 09:12
很棒！学习了！
作者: jiuquzjw 时间: 2019-3-22 14:54
谢谢分享
作者: hywcjlg 时间: 2019-3-22 16:38
感谢分享谢谢
作者: 2018exosomes 时间: 2019-3-23 22:19
感谢分享
作者: chu1991 时间: 2019-3-27 20:48
感谢:):)
作者: wenwen 时间: 2019-3-28 16:29
谢谢楼主，楼主辛苦了
作者: 喻阳阳 时间: 2019-3-30 09:48
多谢楼主
作者: daisy_t 时间: 2019-4-1 14:43
谢谢分享
作者: 故人老 时间: 2019-4-1 16:03
谢谢分享
作者: exoyun 时间: 2019-4-4 13:50
感谢楼主分享
作者: 小难 时间: 2019-4-10 13:58
非常感谢您的分享
作者: liuting628 时间: 2019-4-10 15:47
谢谢！！
作者: Fancier铁血 时间: 2019-4-15 20:46
感谢分享
作者: 田畅 时间: 2019-4-15 22:28
感谢，十分感谢
作者: lyfqyd 时间: 2019-4-16 15:59
谢谢分享，学习中
作者: ffzhao 时间: 2019-4-16 17:17
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作者: hihello 时间: 2019-4-18 10:03
感谢分享
作者: lilyfsysu 时间: 2019-4-19 11:17
非常感谢楼主分享！新进展
作者: boy543 时间: 2019-5-1 11:49
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作者: AlwaysOnMyGrind 时间: 2019-6-14 14:58
谢谢分享！
作者: allkyu 时间: 2019-6-17 09:10
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作者: 寻尘 时间: 2019-6-17 09:30
谢谢分享
作者: wxclytze 时间: 2019-6-17 17:09
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作者: YH-Lan 时间: 2019-6-24 23:21
哈哈哈谢谢谢！
作者: fly- 时间: 2019-6-25 14:10
厉害，厉害，很棒
作者: wjq0217 时间: 2019-6-25 21:21
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作者: uan129 时间: 2019-6-26 15:21
看看 谢谢～～～～～～～～～～～～～
作者: SeanYoung 时间: 2019-6-27 10:08
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作者: qtt 时间: 2019-7-9 09:34
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作者: zhangxuan 时间: 2019-7-10 17:47
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作者: lxx1314 时间: 2019-7-15 15:21
嗨,感谢分享
作者: qinbonect 时间: 2019-7-16 16:15
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作者: jiaxuemei 时间: 2019-8-1 19:13
感谢分享
作者: q634725847 时间: 2019-8-4 10:32
感谢楼主分享
作者: YQwang 时间: 2019-8-5 09:29
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作者: SUQ 时间: 2019-8-5 10:20
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作者: wongkj 时间: 2019-8-25 21:32
很好很好
作者: 外小白 时间: 2019-8-30 10:13
谢谢分享
作者: 小白19 时间: 2019-9-16 10:14
求文献，膜拜大牛
作者: fangyiyuan 时间: 2019-9-21 21:18
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作者: zy888 时间: 2019-9-22 20:10
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作者: 973613887 时间: 2019-9-26 21:36
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作者: 午时风 时间: 2019-9-26 22:04
谢谢分享
作者: CYH2019 时间: 2019-9-27 09:26
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作者: leirui06 时间: 2019-10-18 06:31
New Technologies for Analysis of Extracellular Vesicles
作者: zhangxueli 时间: 2019-11-6 12:19
感谢分享
作者: liangshifu 时间: 2019-11-19 19:09
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作者: gl小白 时间: 2019-11-19 23:17
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