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标题: 【综述】细胞外囊泡作为药物递送系统：Why and How? [打印本页]
作者: Johnny    时间: 2020-5-2 10:29
标题: 【综述】细胞外囊泡作为药物递送系统：Why and How?
【综述】细胞外囊泡作为药物递送系统：Why and How?

近些年出现了各种合成的纳米颗粒递送系统，并被用于改善治疗剂的药代动力学和药效动力学特征。当由输送系统携带时，治疗剂的清除率和组织分布特征主要取决于媒介物的特性，而不是取决于药物分子的理化特性。由于这个原因，已经开发了合成药物递送系统以增强药物功效和治疗效果，同时将药物毒性和脱靶副作用降至最低。脂质体、胶束、树状聚合物、纳米胶囊、纳米海绵和基于肽的纳米颗粒是这些合成药物递送系统最突出的例子。其中，研究最早且最广泛的载体是脂质体。例如，市场上的第一种脂质体制剂Doxil[size=0.625em]®已于1995年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。脂质体由可容纳疏水性药物的生物相容性脂质双分子层和可捕获亲水性药物的内部水相组成。尽管脂质体制剂具有用于治疗性递送的优势，但是对于将药物递送至靶器官仍然存在许多障碍。例如，脂质体通过网状内皮系统（RES）的快速清除以及它们在肝脏和脾脏中的积累限制了到达目标部位的剂量。此外，一些研究表明，脂质体在巨噬细胞中的积累，特别是高剂量时，会影响其吞噬活性，导致免疫抑制并阻碍细菌从血流中的清除。使用脂质体制剂的另一个缺点是急性超敏反应的激活：补体激活相关的类过敏反应（CARPA）。这种急性过敏反应触发了组胺、类胰蛋白酶和白三烯的释放，导致某些高敏感性个体的治疗中断。克服脂质体局限性的许多方法之一是转向利用天然载体系统来递送治疗剂。近来，在生物或生物启发性药物载体领域中的进展已迅速增长。细胞外囊泡（EVs）领域是当前广受关注的领域。EVs是细胞衍生的膜结构，能够将各种活性生物分子从生产细胞转运到受体细胞，从而改变受体细胞的生理。这种能力引起了人们对于EVs的广泛关注，这些EVs用于治疗应用，并作为治疗药物的前瞻性载体，可以克服与脂质体和其他合成药物递送系统有关的问题。

该综述包含的主要内容有：
细胞外囊泡的独特功能
EV内源性加载策略的示意图

基于EV的临床研究概览
适应症临床阶段EV来源
肺癌Phase I自体肿瘤细胞
移植物抗宿主病Case study同种异体MSC
黄斑裂孔的愈合Pilot study同种异体MSC
慢性肾脏病Phase II/III同种异体MSC
大肠癌Phase I自体腹水
黑色素瘤Phase I自体未成熟树突状细胞
非小细胞肺癌Phase I自体未成熟树突状细胞
非小细胞肺癌Phase II自体成熟树突状细胞


将货物内源性地装载到EV中的不同方法
平台膜蛋白融合蛋白货物
病毒TAT/TAR相互作用Lamp2aTAT-TARPre-miR-199a
MS2-噬菌体外壳蛋白（TAMEL）Lamp2a, CD63, Hspa8, or Modified Lamp2bMS2-MCPmRNA
光诱导装载系统（EXPLORER）CD9CIBNCRY2重组蛋白/Bax/superrepressor IκB
带有MS2噬菌体外壳蛋白的光诱导装载样系统棕榈酰化序列CIBNCRY2 and MS2-MCPmiR-21 sponge
含L结构域的蛋白质Ndfip1WW-tagCre protein
病毒TAT/TAR相互作用和含L结构域蛋白ARRDC-1TAT-TAR, WW-tag, or direct fusionWild-type P53, mRNA p53, or sgRNA/Cas9


由于其天然参与生物分子的细胞间交换，因此EV具有作为新型药物输送工具的巨大潜力，尤其是对于生物治疗药物的输送，可以使用内源性细胞EV包装机制将其装载到EV中。EV具有与众不同的特征，因此它们比合成的脂质载体更适合用作药物输送系统。这些包括它们突破生理屏障的能力、固有的靶向特性、利用天然细胞内运输途径的能力以及增强的生物相容性。通过工程化衍生EV的细胞，已经开发了用于加载EV并将其缀合靶向成分的各种平台。这些促使了在临床前模型中非常令人鼓舞的概念验证研究。尽管如此，需要付出更多的努力来实现EV的转化应用。临床应用需要克服的障碍包括扩大EV生产和分离过程，以及适当存放的准则。此外，越来越深入地研究EV的生物发生、货物分类、EV亚群以及受体细胞中的内化和运输途径，对于进一步了解进一步提高EV作为药物载体的策略至关重要。

参考文献：OmniaM Elsharkasy, Joel Z Nordin, Daniel W Hagey, Olivier G de Jong, Raymond MSchiffelers, Samir E L Andaloussi, Pieter Vader. Extracellular Vesicles asDrug Delivery Systems: Why and How? Adv Drug Deliv Rev.2020 Apr 16;S0169-409X(20)30024-7.

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作者: 郭密密专用账号    时间: 2020-5-2 20:42
:):):):)
作者: 13767533219    时间: 2020-5-2 23:00
作者: 13767533219    时间: 2020-5-2 23:01
怎么看附件呀
作者: papa1980    时间: 2020-5-3 11:06
新手小白 拜读大牛综述
作者: 嘉嘉无敌可爱    时间: 2020-5-4 11:22
nice thank you very much
作者: jiuquzjw    时间: 2020-5-6 11:23
谢谢分享
作者: jiuquzjw    时间: 2020-5-6 11:24
谢谢分享
作者: dandan    时间: 2020-5-23 19:33
作者: zhtfsuper    时间: 2020-5-26 16:44
非常好，正好需要
作者: 刘尊东    时间: 2020-5-27 22:19
学习学习
作者: 翠翠的exosomes    时间: 2020-7-1 07:23
谢谢分享
作者: bingbing    时间: 2020-7-1 08:55
谢谢分享
作者: Frostmournk    时间: 2020-7-1 16:15
谢谢分享
作者: shakuras    时间: 2020-7-2 15:12
感觉是很科普的一篇文献啊，但是分数很高啊
作者: myjhyb    时间: 2020-7-22 08:21

新手小白 拜读大牛综述
作者: malingran    时间: 2020-7-27 10:51
感谢楼主一如既往的分享
作者: kathrynlei    时间: 2020-8-24 20:16
认真学习
作者: galaxy-蓬蓬    时间: 2020-8-29 10:17
求综述原文
作者: 小白19    时间: 2020-8-31 21:40
想看相关文献呀
作者: qqpiglet    时间: 2020-9-2 10:42
感谢楼主分享佳文！！
作者: liling1049    时间: 2020-10-4 22:07
这篇综述真是太牛了···膜拜！
作者: 诗人z    时间: 2020-10-7 16:03
谢谢楼主分享
作者: jwz12gz    时间: 2020-10-7 23:58
这个太棒了，值得好好阅读
作者: xbym1901    时间: 2020-10-9 18:57
谢谢，推荐，求原文
作者: CUISHENGNAN    时间: 2020-10-10 09:27
谢谢站主，想问一下，如果要将中药的某个单体装载入EVs中，需要采用何种方法？另一方面如何验证装载成功？如何让装载药物的EVs靶向某种组织呢？
作者: 碧根果干    时间: 2020-11-20 11:15
作者: duxinyue    时间: 2021-2-2 14:02
感谢分享！
作者: 哈哈哈    时间: 2021-2-2 18:15
谢谢分享
作者: 芝麻配海带    时间: 2021-2-5 07:42
嘻嘻哈哈哈
作者: 13687306071    时间: 2021-2-5 17:46
nice啊啊啊啊啊啊啊啊
作者: tianyq    时间: 2021-2-21 21:41
谢谢分享
作者: kily33    时间: 2021-2-24 14:24
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作者: mangosky    时间: 2021-2-24 17:28
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作者: gurui1921    时间: 2021-3-4 10:23
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作者: xyz    时间: 2021-3-9 18:40
作者: Mango1998    时间: 2021-10-11 22:48
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作者: shenmuxin1994    时间: 2021-10-27 09:09
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作者: 杨育灿    时间: 2022-1-9 23:25
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作者: dongfeng    时间: 2022-3-9 15:13
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作者: jlwan    时间: 2022-5-5 18:06
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作者: 33公主    时间: 2022-7-24 23:14
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作者: zxl1981    时间: 2022-8-5 17:44
新手，希望拜读综述，熟悉新进展
作者: o0004    时间: 2024-2-28 20:18
谢谢楼主分享
作者: Insov一    时间: 2024-3-23 00:54
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作者: hanshuo    时间: 2024-3-28 11:35
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作者: 888    时间: 2024-6-24 11:31




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