6.武汉大学王富安教授、刘晓庆教授：基于缺氧相关siRNA程序化组装的智能多基因诊疗系统
Gong, X., et al. (2021). "A smart multiantenna gene theranostic system based on the programmed assembly of hypoxia-related siRNAs."
Nat Commun 12(1): 3953. IF=14.919
RNA干扰(RNAi) 的全身治疗利用受到非特异性脱靶效应的限制，这可能对临床应用产生严重的不利影响。RNAi的准确使用需要针对肿瘤的按需条件激活，以消除RNAi的脱靶效应，而传统RNAi系统没有这些效应。该研究通过精心设计具有癌症特异性识别/激活特征的细胞外囊泡 (EV) 中的RNAi前药，实现了肿瘤生物标志物激活的RNAi平台。这些RNAi前药是通过将主要siRNA拆分和重组到杂交链反应 (HCR) 扩增机器中来组装的。EVs促进RNAi前药特异性和有效地内化到靶肿瘤细胞中，其中内源性microRNAs (miRNAs) 促进即时和自主的HCR扩增的RNAi激活，同时沉默多个缺氧相关基因。凭借多重保证的癌症识别和协同治疗功能，miRNA启动的HCR促进的RNAi级联为个性化治疗诊断提供了广阔的前景，可实现可靠的诊断和可编程的按需治疗。
7.【综述】陆军军医大学陈林教授、杜晓兰：外泌体——骨关节炎中的作用和治疗潜力
Ni, Z., et al. (2020). "Exosomes:roles and therapeutic potential in osteoarthritis."
Bone Res 8(1): 25. IF=13.567
外泌体通过调节细胞间通讯参与许多生理和病理过程，这些过程涉及许多疾病，包括骨关节炎（OA）。在人类关节腔中可检测到外泌体，并观察到随着OA的进展而发生变化。几种关节细胞，包括软骨细胞、滑膜成纤维细胞、成骨细胞和肌腱细胞，可以产生和分泌影响靶细胞生物学效应的外泌体。此外，来自干细胞的外泌体可以通过促进软骨修复、抑制滑膜炎和介导软骨下骨重塑来保护OA关节免受损伤。该综述总结了外泌体在OA中的作用和治疗潜力，并讨论了未来基于外泌体治疗OA患者的前景和挑战。
8.中国科学院遗传与发育生物学研究所税光厚教授、解放军总医院第五医学中心王福生教授、首都医科大学北京地坛医院张福杰教授、解放军总医院第五医学中心宋锦文教授等合作：COVID-19不同阶段细胞外囊泡的多组学和功能研究
Lam, S. M., et al. (2021). "Amulti-omics investigation of the composition and function of extracellular vesicles along the temporal trajectory of COVID-19."
Nat Metab. IF=13.511
该研究对来自COVID-19不同时间阶段（包括症状前、高炎症、消退和恢复期）患者的富含外泌体的细胞外囊泡（EV）进行了高覆盖率的脂质组学（重点是甾醇和氧甾醇）和蛋白质组学分析。
前期报道：https://www.exosomemed.com/8829.html
9.【综述】复旦大学孔继烈教授、陈惠教授：癌细胞来源的外泌体检测和分析的最新进展
Xiong, H., et al. (2021). "RecentProgress in Detection and Profiling of Cancer Cell-Derived Exosomes."
Small: e2007971. IF=13.281
该综述对各种检测策略的开创性研究进行了全面总结，并对这些测试的分析性能进行了评估。此外，还综述了外泌体分子组成（蛋白质和核酸）分析、单一外泌体分析及其在临床癌症诊断中的应用。最后，介绍了机器学习方法在外泌体研究中的原理和应用。
10.浙江大学药学院胡富强教授：通过ROS敏感的c-Myc靶向治疗干预Caveolin-1相关的细胞间通讯来抑制肿瘤进展
Zhou, X., et al. (2021). "Tumorprogress intercept by intervening in Caveolin-1 related intercellular communication via ROS-sensitive c-Myc targeting therapy."
Biomaterials275: 120958. IF=12.479
肿瘤微环境（TME）中的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）通过分泌多种细胞因子或直接与肿瘤细胞通讯，在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用，使得以TAMs为靶向的治疗策略非常有吸引力。据报道，致癌基因c-Myc与肿瘤细胞致癌过程和巨噬细胞的替代激活的各个方面有关。因此，该研究构建了一种含有ROS响应性过草酸键 (CSOPOSA) 的糖脂纳米载体，用于ROS触发的药物释放，并用Ex 26 (Ex 26-CSOPOSA)，一种选择性鞘氨醇1-磷酸受体1 (S1PR1) 拮抗剂对其进行进一步修饰通过S1PR1实现c-Myc抑制剂JQ1的双重靶向递送，其在肿瘤细胞和TAM上均过表达，从而诱导肿瘤细胞凋亡，并阻断巨噬细胞的M2极化。更引人注目的是，该研究发现JQ1可以通过 lncRNA H19和miR-107阻断与Caveolin-1相关的细胞间外泌体交换，从而有效抑制由M2巨噬细胞衍生的外泌体诱导的肿瘤细胞迁移。体内结果表明，这种双靶向递送策略有效抑制肿瘤生长和转移，全身毒性较小，为有效治疗肿瘤提供了潜在方法。
11.上海交通大学仪器科学与工程系崔大祥教授、张倩博士：基于尿液外泌体的工程纳米载体，通过抑制EGFR/AKT/NF-kB/IkB信号传导，用于同源靶向化学-化学动力学前列腺癌治疗
Pan, S., et al. (2021). "Urinary exosomes-based Engineered Nanovectors for Homologously Targeted Chemo-Chemodynamic Prostate Cancer Therapy via abrogating EGFR/AKT/NF-kB/IkB signaling."
Biomaterials 275: 120946. IF=12.479
基于体外癌细胞培养上清液外泌体的多功能纳米载体已成功用于肿瘤特异性靶向和免疫逃逸。然而，不使用靶向配体的高剂量和高纯度均质外泌体的劳动密集型纯化程序仍然是一项具有挑战性的任务。该研究开发了一种纳米载体 Exo-PMA/Fe-HSA@DOX，通过尿外泌体膜作为化学/化学动力学治疗诊断纳米平台，用于靶向同源前列腺癌治疗，与表皮生长因子受体 (EGFR) 和它的下游 AKT/NF-kB/IkB 信号而不是 ERK 信号级联。基于泌尿外泌体的纳米载体具有相同的泌尿系癌细胞膜抗原，包括 E-钙粘蛋白、CD 47，并且不含组蛋白3和COX Ⅳ等细胞内物质。同源癌细胞的靶向特性在高纯度的Exo-PMA/Fe-HSA@DOX纳米载体中得到很好的保留。同时，基于前列腺患者尿液外泌体的纳米载体深入渗透到前列腺癌DU145 3D MCTS中，并在体内成功实现了优异的协同低剂量化学/化学动力学性能。此外，通过升高的细胞内 PMA/Fe-HSA@DOX纳米粒子 (NPs) 大大增强了EGFR/AKT/NF-kB/IkB信号通路的阻断。预计尿液外泌体的丰富来源和高纯度为未来大规模生产此类纳米载体提供了可靠的解决方案。基于癌症患者尿液外泌体的靶向同源癌症治疗以高效简便的方法体现了一种新型靶向抗癌方案。
前期报道：https://www.exosomemed.com/8796.html
12.中山大学刘杰教授：基因工程外泌体-热敏脂质体混合纳米囊泡用于光热和免疫联合疗法
Cheng, L., et al. (2021). "Gene-engineered exosomes-thermosensitive liposomes hybrid nanovesicles by the blockade of CD47 signal for combined photothermal therapy and cancer immunotherapy."
Biomaterials 275: 120964. IF=12.479
该研究将基因工程外泌体与载药热敏脂质体融合，设计了一种混合治疗性纳米囊泡（命名为hGLV），证明了CD47过表达的hGLV表现出延长的血液循环时间，并通过阻断CD47信号来改善巨噬细胞介导的对肿瘤细胞的吞噬作用。
前期报道：https://www.exosomemed.com/8810.html
13.南开大学谭小月教授等：癌细胞外泌体miR-138-5p通过抑制KDM6B调节肿瘤相关巨噬细胞的极化
Xun, J., et al. (2021)."Cancer-derived exosomal miR-138-5p modulates polarization of tumor-associated macrophages through inhibition of KDM6B."
Theranostics11(14): 6847-6859. IF=11.556
基本原理：巨噬细胞的差异激活与肿瘤进展密切相关，表观遗传因子赖氨酸去甲基酶 6B（KDM6B，以前称为 JMJD3）通过未知机制介导巨噬细胞极化的调节。方法：该研究开发了一种包含乳腺癌细胞和巨噬细胞的悬浮共培养系统，并使用RT-qPCR和蛋白质印迹法测量KDM6B表达。使用生物信息学和荧光素酶报告基因检测来鉴定负责KDM6B下调的癌细胞的候选microRNA。为了确定外泌体是否介导了癌细胞之间miR-138-5p向巨噬细胞的转移，用从癌细胞条件培养基中收集的外泌体处理了巨噬细胞。外泌体miR-138-5p对巨噬细胞极化的影响使用 RT-qPCR、流式细胞术和染色质免疫沉淀测定法测量。采用了转移到肺的乳腺癌小鼠模型来评估用富含miR-138-5p的外泌体处理的巨噬细胞对肿瘤转移的影响。为了制定诊断评估指数，将乳腺癌患者样本中外泌体miR-138-5p的水平与对照组进行了比较。结果：乳腺癌细胞的共培养导致巨噬细胞中KDM6B表达的下调。癌细胞来源的外泌体miR-138-5p通过抑制巨噬细胞中KDM6B的表达来抑制M1极化并促进M2极化。外泌miR-138-5处理的巨噬细胞促进肺转移，循环外泌体miR-138-5p水平与乳腺癌进展呈正相关。结论：数据表明，miR-138-5p通过外泌体从乳腺癌细胞传递到肿瘤相关巨噬细胞，以下调KDM6B表达，抑制M1极化，并刺激M2极化。因此，外泌体miR-138-5p代表了一种有前景的预后标志物和治疗乳腺癌的靶点。
14.深圳大学沈立明&中国石油大学何化团队合作：在银岛膜上使用生物功能化金纳米棒对外泌体进行超灵敏检测
Ullah Khan, N., et al. (2021)."Ultrasensitive Detection of Exosome Using Biofunctionalized Gold Nanorodson a Silver-Island Film."
Nano Lett. IF=11.189
外泌体通常是早期癌症诊断的有希望的生物标志物来源。因此，开发一种灵敏且低成本的检测方法非常重要。该研究介绍了一种在银岛膜上使用金纳米棒 (GNR) 的新基材，与玻璃相比，该基材可产生360倍的AF647分子荧光增强。通过使用有限差分时域模拟（FDTD）从理论上证明了放大的荧光。利用来自底物的增强荧光，GNRs与生物分子相连，并创建了一种夹心免疫测定法，可以显著检测外泌体上的人CD63抗原。应用该方法后，小鼠IgG的检测限降至0.3 ng/mL，明显优于现有方法。此外，来自六名患者的临床血浆的敏感性和准确性证实了其诊断可行性。通过修饰GNRs表面的抗体，所提出的底物可以统一扩展到其他生物标志物的识别。
15.福建医科大学陈椿教授：缺氧肿瘤来源的外泌体miR-31-5p通过负调SATB2逆转EMT和激活MEK/ERK信号促进肺腺癌转移
Yu, F., et al. (2021). "Hypoxic tumor-derived exosomal miR-31-5p promotes lung adenocarcinoma metastasis by negatively regulating SATB2-reversed EMT and activating MEK/ERK signaling."
J ExpClin Cancer Res 40(1): 179. IF=11.161
背景：外泌体已被发现是细胞间通讯的关键介质。缺氧被广泛认为是肿瘤侵袭性的关键调节因子，并显著影响肿瘤细胞的外泌体释放。然而，人们对源自缺氧肺腺癌 (LUAD) 细胞的外泌体的影响知之甚少。方法：对从缺氧LUAD细胞衍生外泌体 (HExo) 和常氧LUAD细胞衍生外泌体 (NExo) 中分离的miRNA样品进行测序，以鉴定可能介导肿瘤进展的miRNA。外泌体miRNA与LUAD细胞共培养，以评估其在体外和体内对细胞迁移和转移的生物学影响。通过双荧光素酶测定证实了外泌体miRNA的细胞靶标。蛋白质印迹研究表明外泌体miRNA调节相关通路。还评估了来自血浆的循环外泌体miRNA的可用性。结果：发现HExo可以显著增强常氧LUAD细胞的迁移和侵袭。MiRNA测序结果表明miR-31-5p主要在HExo 中，并且可以被含氧量正常的LUAD细胞吸收。外泌体miR-31-5p被发现直接靶向特殊的富含AT序列结合蛋白2 (SATB2) 逆转上皮间充质转化并显著增加MEK/ERK信号的激活，从而促进体外和体内的肿瘤进展。此外，在LUAD患者中检测到更高水平的循环外泌体miR-31-5p，尤其是在转移性疾病患者中。结论：研究结果表明外泌体miR-31-5p在LUAD进展中发挥关键作用，并可作为LUAD的诊断生物标志物。
16.中国医科大学附属第四医院李航宇教授等：LINC00511通过调节外泌体分泌和侵袭伪足形成来驱动肝细胞癌的侵袭行为
Peng, X., et al. (2021)."LINC00511 drives invasive behavior in hepatocellular carcinoma by regulating exosome secretion and invadopodia formation."
J Exp Clin CancerRes 40(1): 183. IF=11.161
背景：肿瘤细胞会释放大量含有参与癌症进展的活性物质的外泌体。已证实异常表达的长链非编码 RNA (lncRNA) 可调节与肿瘤进展相关的多个过程。然而，lncRNA影响外泌体分泌的机制尚不清楚。方法：通过基因集富集分析（GSEA）、免疫印迹、纳米粒子追踪分析、共聚焦共定位、电子显微镜和入侵实验确定长链非编码RNALINC00511（LINC00511）调控多泡体（MVB）运输、外泌体分泌、侵袭伪足形成和肿瘤侵袭的潜在机制。结果：研究发现肿瘤发生过程与肝细胞癌 (HCC) 中囊泡分泌的显著增加有关。此外，LINC00511在HCC组织中的表达显著更高，并且与囊泡运输和MVB分布有关。研究还发现，除了在HCC进展中形成侵袭伪足外，异常的LINC00511通过调节囊泡相关膜蛋白 7 (VAMP7) 和突触体相关蛋白 23 (SNAP23) 的共定位来诱导侵袭伪足形成，从而诱导HCC细胞中侵袭伪足的形成，它们是MVB的关键分泌位点并控制外泌体的分泌。最后，揭示了LINC0051诱导的侵袭伪足和外泌体分泌参与了肿瘤进展。结论：研究揭示了HCC中LINC00511失调与侵袭伪足产生和外泌体分泌之间关系的新发现。这是LINC00511调节侵袭性伪足生物发生和外泌体分泌以进一步促进癌症进展的新机制。
17.华南理工大学王迎军院士等：微槽底物通过上调ESCRT-III相关蛋白Alix改善大鼠脂肪干细胞的小细胞外囊泡分泌
Ji, Y., et al. (2021). "Improved Small Extracellular Vesicle Secretion of Rat Adipose-Derived Stem Cells by Microgrooved Substrates through Upregulation of the ESCRT-III-Associated Protein Alix."
Adv Healthc Mater: e2100492. IF=9.933
18.苏州大学：GPC5通过细胞内CTDSP1/AhR/ARNT信号轴和细胞外外泌体分泌抑制肺癌进展和转移
Yang, X., et al. (2021). "GPC5 suppresses lung cancer progression and metastasis via intracellular CTDSP1/AhR/ARNT signaling axis and extracellular exosome secretion."
Oncogene 40(25): 4307-4323. IF=9.867
19.天津医科大学附属肿瘤医院张瑾课题组和MDAnderson癌症中心洪明奇课题组合作：T细胞衍生的外泌体PD-1减弱了PD-L1诱导的三阴性乳腺癌免疫功能障碍
Qiu, Y., et al. (2021). "ActivatedT cell-derived exosomal PD-1 attenuates PD-L1-induced immune dysfunction intriple-negative breast cancer."
Oncogene. IF=9.867
前期报道：https://www.exosomemed.com/8838.html
20.南昌大学第二附属医院：鼻咽癌来源的EVs递送miR-144通过FBXW7/HIF-1α/VEGF-A轴刺激血管生成
Tian, X., et al. (2021). "miR-144 delivered by nasopharyngeal carcinoma-derived EVs stimulates angiogenesis through the FBXW7/HIF-1α/VEGF-A axis."
Mol Ther Nucleic Acids 24:1000-1011. IF=8.886
21.华东师范大学章雄文教授等：癌症外泌体miRNA通过Bcl-2介导的结肠癌恶病质细胞凋亡诱导骨骼肌萎缩
Miao, C., et al. (2021)."Cancer-derived exosome miRNAs induce skeletal muscle wasting byBcl-2-mediated apoptosis in colon cancer cachexia."
Mol Ther Nucleic Acids24: 923-938. IF=8.886
22.郑州大学刘宏民教授等：通过小细胞外囊泡传递的赖氨酸去甲基酶LSD1促进胃癌细胞干性
Zhao, L. J., et al. (2021). "Lysinede methylase LSD1 delivered via small extracellular vesicles promotes gastric cancer cell stemness."
EMBO Rep: e50922. IF=8.807
23.郑州大学张毅教授等：肿瘤相关成纤维细胞通过IL-6/外泌体miR-21激活的STAT3信号诱导单核细胞骨髓源性抑制细胞生成，以促进食管鳞状细胞癌的顺铂耐药
Zhao, Q., et al. (2021). "Cancer-associated fibroblasts induce monocytic myeloid-derived suppressor cell generation viaIL-6/exosomal miR-21-activated STAT3 signaling to promote cisplatin resistancein esophageal squamous cell carcinoma."
Cancer Lett 518: 35-48. IF=8.679
24.复旦大学附属眼耳鼻喉科医院：小细胞外囊泡包装的TGFβ1通过调节头颈部鳞状细胞癌中的纤连蛋白促进正常成纤维细胞重编程为癌症相关成纤维细胞
Huang, Q., et al. (2021). "Small extracellular vesicle-packaged TGFβ1 promotes the reprogramming of normal fibroblasts into cancer-associated fibroblasts by regulating fibronectin inhead and neck squamous cell carcinoma."
Cancer Lett 517: 1-13. IF=8.679
25.【综述】厦门大学陈航姿教授：肿瘤免疫微环境中的细胞外囊泡
Hou, P. P. and H. Z. Chen (2021)."Extracellular vesicles in the tumor immune microenvironment."
CancerLett 516: 48-56. IF=8.679
26. 上海第九人民医院：成骨细胞外泌体中的Circ_0008542通过m6A甲基化促进破骨细胞诱导的骨吸收
Wang, W., et al. (2021)."Circ_0008542 in osteoblast exosomes promotes osteoclast-induced bone resorption through m6A methylation."
Cell Death Dis 12(7): 628. IF=8.469
27. 南方医科大学&广东医科大学：癌症分泌的外泌体miR-21-5p通过靶向KRIT1诱导血管生成和血管通透性
He, Q., et al. (2021)."Cancer-secreted exosomal miR-21-5p induces angiogenesis and vascular permeability by targeting KRIT1."
Cell Death Dis 12(6): 576. IF=8.469
28. 【综述】福建师范大学胡雪峰教授等：对介导间充质干细胞治疗中细胞凋亡的新认识
Fu, Y., et al. (2021). "Emerging understanding of apoptosis in mediating mesenchymal stem cell therapy."
Cell Death Dis 12(6): 596. IF=8.469
