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标题: 外泌体在肝纤维化过程介导肝星形细胞TLR3活化促进γδT细胞 [打印本页]

作者: 土豆    时间: 2016-5-24 16:09
标题: 外泌体在肝纤维化过程介导肝星形细胞TLR3活化促进γδT细胞
Hepatology:外泌体在肝纤维化过程中介导肝星形细胞TLR3活化促进γδT细胞IL-17的产生





在肝损伤过程中,肝细胞分泌的外泌体包含不同类型的RNAs。最近,非编码的RNA已被认为是Toll样受体3(TLR3)的激活剂。然而,肝外泌体和TLR3的之间的作用还没有在肝纤维化过程中得到阐明。在CCl4诱导的急性肝损伤和早期肝纤维化过程中,IL-17A的增加主要发生在野生型小鼠γδT细胞中。然而,与WT小鼠相比,TLR3敲除小鼠的肝纤维化和γδT细胞产生IL-17A均可的到缓解。更有趣的是,生产IL-17A的γδT细胞与肝星状细胞(HSCs)密切联系,提示肝星状细胞在γδT细胞产生IL​​-17A过程中发挥着某种作用。在体外实验中,从CCl4处理的肝细胞分离的外泌体显著增加野生型肝星状细胞(HSCs)IL-17A,IL-1β和IL-23的表达,但在TLR3敲除的肝星状细胞(HSCs)没有此表型。此外,与外泌体处理的野生型HSC或TLR3活化的野生型HSCs条件培养基共培养可显着增加γδT细胞产生IL-17A。然而,当γδT细胞与外泌体处理的IL-17A敲除或TLR3敲除小鼠来源的HSCs共培养时并不会促进IL-17A的产生。在野生型和TLR3敲除小鼠之间进行骨髓相互移植,结果证明了在HSCs TLR3缺失导致γδT细胞减少IL-17A的产生以及减轻肝纤维化。

结论:在肝损伤中,外泌体通过增强γδT细胞IL-17A产生,介导肝星状细胞TLR3的激活,从而加剧肝纤维化。这可能与HSC被损伤的肝细胞来源的未知的自我TLR3配体刺激有关。因此,TLR3可能是肝纤维化的新型治疗靶标。


参考文献:
Seo W, Eun H S, Kim S Y, et al. Exosome-Mediated Activation of Toll-Like Receptor 3 in Stellate Cells Stimulates Interleukin-17 Production by γδ T cells in Liver Fibrosis[J]. Hepatology (Baltimore, Md.), 2016.

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作者: zhenlimin2013    时间: 2017-10-16 23:08
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