中国科学家将进行全球首例CRISPR临床试验 - 外泌体之家 | 细胞外膜泡领域核心平台—exosomes & microvesicles—小膜泡大作用

据《自然》7月22日报道，中国将进行世界首个在人体上的CRISPR–Cas9基因编辑试验，把通过CRISPR-Cas9基因编辑技术修饰的细胞，注入人体。由四川大学华西医院的肿瘤学家卢铀领导的团队计划于今年8月在肺癌患者身上使用此项基因编辑技术。该临床试验已在7月6日获得了华西医院伦理委员会的批准。

CRISPR是细菌用来抵御病毒侵袭、躲避哺乳动物免疫反应的基因系统。CRISPR-Cas9技术利用RNA引导Cas9核酸酶，可在多种细胞特定的基因组位点上，进行切割和修饰。此项通过改变基因来治疗癌症的技术具有高效且低成本的优势。

卢铀表示，这项临床研究的对象为化疗、放疗等常规治疗无效的转移性非小细胞肺癌患者。此次临床研究将从患者的血液中采集T细胞，利用基因编辑技术CRISPR-Cas9敲除掉患者淋巴细胞的PD-1基因，然后在实验室培养增殖经过修饰过的T细胞，最后将其回输到患者体内。改造后的细胞将在患者体内巡视。

PD-1又称为T细胞表面程序性死亡受体，其一旦与肿瘤细胞上的配体PD-L1结合，就会阻断T细胞对肿瘤细胞的杀伤。而T细胞是淋巴细胞的一种，在人体免疫系统中扮演着重要的角色。

目前国外已研发出来免疫药物能够克服免疫耐受（如PD-1抑制剂）而使肺癌患者获益，但是价格昂贵。

由于CRISPR基因编辑技术有可能会在错误的位置编辑基因组，从而可能出现有害影响。卢铀团队的成员之一，华西医院的肿瘤学家邓磊表示，本次临床试验将与成都美杰赛尔生物科技公司合作，对细胞进行验证，在将细胞回输给患者前确认敲除的是正确的基因。

这项一期临床试验的主要目的是检验安全性。临床试验将会在十位患者身上检验三种剂量的效果。团队还计划循序渐进，从一位患者开始逐渐增加剂量，密切观察是否出现副作用。研究者也将关注血液中的标记物，这些标记物将显示这种疗法是否起效。

据了解在去年7月，美国加州大学旧金山分校的研究团队就利用CRISPR-Cas9基因编辑技术，使T细胞表面的趋化因子受体CXCR4失去功能。这是科学家第一次找到精确编辑T细胞的方法。

今年6月，美国宾夕法尼亚大学医学院向美国美国国立卫生研究院（NIH）的重组DNA顾问委员申请了利用CRISPR技术对人体T细胞进行编辑，以治疗骨髓瘤、黑色素瘤和肉瘤的临床试验。但该临床试验在开展前还需要获得美国食品药品监督管理局（FDA）和大学伦理委员会的批准，预计在今年年底将展开工作。

卢铀向《自然》表示：“希望我们成为首位。但更重要的是，希望我们能从试验中获得积极的数据。”

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