国内外泌体领域进展总结（2020年1月）
1月份国内新出的外泌体和细胞外膜泡领域论文不完全统计有138篇。IF>10的5篇，10>IF>5的35篇。本期主要内容包括：褪黑素与血管钙化和衰老、间质干细胞通过释放凋亡小体调节受体细胞自噬、KRAS、少肌症、肝细胞癌、细胞内Dicer成像、晚期非小细胞肺癌、SERS探针捕获和分析血浆中的外泌体检测癌症、EV-miR-101抑制骨肉瘤的肺转移、抑制单核吞噬细胞系统促进外泌体到达靶器官、心肌梗死血清中的心肾外泌体、平滑肌SIRT1重编程内皮细胞以抑制缺血后的血管生成、松柏醛激活Nrf2减轻阿尔茨海默氏症的病理、微凝胶缓释细胞外囊泡促进毛发生长等方面内容。内容十分丰富，不容错过。
1. 中南大学湘雅二医院袁凌青教授、刘幼硕教授：褪黑素以旁分泌方式通过外泌体miR-204/miR-211簇减轻血管钙化和衰老
Xu, F., et al. (2020). "Melatonin alleviatesvascular calcification and ageing through exosomal miR-204/miR-211 cluster in aparacrine manner." J Pineal Res: e12631. IF=15.221
血管钙化和衰老常见于患有动脉粥样硬化、高血压和糖尿病的老年人中。褪黑素（MT）已被证明会影响心血管系统。这项研究表明MT减轻了血管钙化和衰老，及潜在的机制。研究发现MT以MT膜受体依赖性方式减弱了血管平滑肌细胞（VSMC）的成骨分化和衰老。此外，从VSMC或经MT处理的钙化血管平滑肌细胞（CVSMC）分离的外泌体可以被VSMC摄取，并分别减弱VSMC或CVSMC的成骨分化和衰老。此外，使用来自MT处理过的VSMC的条件培养基并进行Transwell分析，以确认MT处理过的VSMC分泌的外泌体通过旁分泌机制减弱了VSMC的成骨分化和衰老。还发现外泌体miR-204/miR-211介导了VSMC分泌的外泌体的旁分泌作用。这两个miRs的潜在靶标为BMP2。MT的治疗减轻了5/6肾切除术加高磷酸盐饮食治疗的（5/6 NTP）小鼠的血管钙化和衰老，而GW4869可以部分逆转这些影响。通过体内荧光图像检测，将经MT处理的VSMC外泌体内化到小鼠动脉中，这些外泌体减少了5/6 NTP小鼠的血管钙化和衰老，抑制外泌体miR-204或miR-211时，这两种作用在很大程度上被消除了。总之，该研究表明，经MT处理的VSMC的外泌体可以通过外泌体miR-204/miR-211以旁分泌方式减弱血管钙化和衰老。
2. 第四军医大学金岩教授、刘世宇团队：供体间质干细胞通过释放凋亡小体调节受体细胞自噬以改善心肌梗塞
Liu, H., et al. (2020). "Donor MSCs releaseapoptotic bodies to improve myocardial infarction via autophagy regulation inrecipient cells." Autophagy: 1-16. IF=11.059
间充质干细胞（MSC）移植已被广泛用作多种疾病的潜在治疗方法。但是，尚未完全理解潜在的治疗机制，尤其是移植细胞的低存活率与这些细胞产生的有益治疗作用之间的矛盾。该研究利用心肌梗塞（MI）模型，发现移植的MSC通过调节受体内皮细胞（EC）的大自噬/自噬作用，释放了凋亡小体（ABs）以增强血管生成并改善心脏功能恢复。从机制上讲，在局部移植后，MSC在短期内经历了广泛的凋亡并释放了ABs，这些ABs被受体EC吞没了。然后，在EC中，AB激活溶酶体功能并促进TFEB（转录因子EB）的表达，TFEB是溶酶体生物发生和自噬的主要基因。最后，TFEB的增加增强了患者EC自噬相关基因的表达，并促进了MI后血管新生和心脏功能的恢复。总之，该研究发现凋亡的供体MSC通过调节受体EC中的自噬促进了血管生成，揭示了供体细胞凋亡在细胞移植产生的治疗作用中的作用。
3. 吉林大学中日联谊医院&美国UT西南医学中心合作：自噬依赖型铁死亡通过释放和摄取致癌的KRAS蛋白来驱动与肿瘤相关的巨噬细胞极化
Dai, E., et al. (2020). "Autophagy-dependentferroptosis drives tumor-associated macrophage polarization via release anduptake of oncogenic KRAS protein." Autophagy: 1-15. IF=11.059
KRAS是人类肿瘤中最常见的突变癌基因。尽管投入了大量资金来了解KRAS突变在癌细胞中的作用，但致癌性KRAS活化对免疫细胞的直接作用仍然不是很清楚。该研究报告细胞外KRAS（G12D）对于胰腺肿瘤相关的巨噬细胞极化至关重要。氧化应激诱导KRAS（G12D）蛋白从癌细胞中释放，从而导致自噬依赖型肥大病。然后巨噬细胞通过依赖于AGER的机制将胞外KRAS（G12D）包裹到囊泡中。KRAS（G12D）导致巨噬细胞通过STAT3依赖性脂肪酸氧化转变为M2样肿瘤表型。因此，KRAS（G12D）释放和摄取的破坏可以消除小鼠模型中巨噬细胞介导的胰腺腺癌的刺激。重要的是，巨噬细胞中KRAS（G12D）表达的水平与胰腺癌患者的不良生存率相关。这些发现不仅将细胞外KRAS（G12D）确定为癌细胞-巨噬细胞通讯的关键介质，而且还提供了一种针对KRAS的新型抗癌策略。
4. 【综述】华中科技大学同济医学院杨巍课题组：少肌症的机制和治疗——外泌体是否可能成为未来的研究策略
Rong, S., et al. (2020). "The mechanisms andtreatments for sarcopenia: could exosomes be a perspective research strategy inthe future?" J Cachexia Sarcopenia Muscle. IF=10.754
与年龄有关的肌肉量减少和肌肉功能丧失，称为肌肉减少症，是老年人所面临问题的主要原因。肌肉减少症是许多国家中普遍存在的主要公共卫生问题。肌肉减少症的相关基本分子机制尚未完全理解。这篇综述着重于少肌症的潜在机制和目前的研究策略，目的是促进年龄相关性少肌症的认识和治疗。先前的研究表明，蛋白质合成和降解、自噬、卫星细胞活化受损、线粒体功能障碍以及其他与肌肉无力和肌肉变性有关的因素可能是肌肉减少症的潜在分子病理生理学。重要的是，根据最近的研究，我们还前瞻性地强调了外泌体（小囊泡）作为载体可以调节肌肉再生和蛋白质合成。饮食策略和运动是可以减轻肌肉减少症进展的干预措施。最后，基于最近的研究表明外泌体在增加肌肉再生，介导运动的有益作用以及充当细胞间通讯的信使和许多疾病的研究策略的载体方面发挥作用，作者认为外泌体可能是一种潜在的未来肌肉减少症的研究方向或策略。
5. 【综述】首都医科大学附属北京佑安医院李伟华、李宁课题组：外泌体在肝细胞癌发生和治疗中的意义
Li, X., et al. (2020). "The significance ofexosomes in the development and treatment of hepatocellular carcinoma." MolCancer19(1): 1. IF=10.679
6. 北京科技大学董海峰教授：外泌体介导的合成Dicer底物递送用于细胞内Dicer成像检测
Dai, W., et al. (2020). "Exosomes-mediatedsynthetic Dicer substrates delivery for intracellular Dicer imagingdetection." Biosens Bioelectron 151: 111907. IF=9.518
核糖核酸酶Dicer通过将外源性长RNA双链体切割成小的干扰RNA（siRNA）或内源性前体microRNA（pre-miRNA）裂解成成熟的miRNA来启动基因沉默过程，在癌症诊断和治疗中具有广阔的前景。然而，细胞内Dicer的检测仍然是关键的挑战，并且从未探索与Dicer相关的基因疗法。该研究设计了一种荧光标记的Dicer底物，并通过来自目标亲本细胞的外泌体有效地将其递送到细胞中，用于细胞内Dicer表达水平监测和基因治疗。以pre-miRNA let-7a为模型，通过T4 RNA介导的连接酶反应，从两个短RNA序列中分别获得了两个末端分别标记有荧光基团和淬灭基团的Dicer底物。然后，通过电穿孔将底物包装到外泌体中，并递送至靶细胞以进行细胞内切酶成像检测。通过电穿孔将底物包装成具有很少免疫原性和良好的先天生物相容性的外泌体并递送至靶细胞后，Dicer介导的底物裂解可通过荧光恢复得到有效监测，为Dicer分析提供了强大的工具。重要的是，裂解产物显示出对肿瘤细胞生长的显著抑制和调节的癌细胞周期。这项工作可能会为Dicer分析和与Dicer相关的临床应用开辟新的途径。
7. 广东省人民医院周清课题组：血浆外泌体miRNA与免疫疗法治疗EGFR/ALK野生型晚期非小细胞肺癌的相关性
Peng, X. X., et al. (2020). "Correlation ofplasma exosomal microRNAs with the efficacy of immunotherapy in EGFR / ALKwild-type advanced non-small cell lung cancer." J ImmunotherCancer 8(1). IF=8.676
背景：免疫治疗已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的重要治疗选择。目前，这些现有的生物标志物都不能有效地将真正的应答者分层，因此迫切需要鉴定新的生物标志物。已经证实，癌症患者血清的外泌体是用于癌症诊断的可靠标记。该研究探讨了使用血浆来源的外泌体miRNAs作为潜在的生物标记物，对晚期EGFR/ALK阴性NSCLC进行免疫治疗的患者的最佳选择的可能性。方法：自2017年6月至2019年2月，招募了30例接受PD-1/PD-L1抑制剂的晚期EGFR/ALK野生型（WT）NSCLC患者。在每三个治疗周期后根据RECIST 1.1进行功效评估。在给予PD-1/PD-L1抑制剂作为基线之前，以及如果患者达到部分缓解（PR）或完全缓解，则每三个周期收集一次这些患者的血浆样品。还收集了来自七个健康个体的血浆作为正常对照。通过超速离心，然后进行总RNA提取来制备外泌体，并使用小RNA下一代测序，然后进行差异表达分析，分析外泌体miRNA。结果：为了鉴定更好的反应生物标志物，在功效评估中所有5例达到PR的患者和4例进行性疾病（PD）的患者均包括在内，进行差异表达分析。基于无监督的分层聚类，NSCLC患者的外泌体miRNA表达谱与正常对照相比有显著改变，总共有155个差异表达的外泌体miRNA。有趣的是，与治疗前基线时的PR组相比，PD组中的hsa-miR-320d、hsa-miR-320c和hsa-miR-320b被显著上调。此外，研究发现hsa-miR-125b-5p（一种T细胞抑制剂）在PD组的基线显示表达增加的趋势，并且与治疗前的血浆外泌体相比，治疗后PR患者血浆外泌体的表达明显下调。结论：NSCLC患者具有独特的血浆外泌体miRNA谱。Hsa-miR-320d、hsa-miR-320c和hsa-miR-320b被鉴定为预测晚期NSCLC中免疫疗法疗效的潜在生物标志物。当在治疗期间T细胞抑制因子hsa-miR-125b-5p下调时，患者可能会获得增强的T细胞功能，并对免疫疗法反应良好。
8. 武汉大学肖湘衡、汪付兵、浙江大学杨士宽合作：蜂巢启发性大孔SERS探针通过捕获和分析血浆中的外泌体检测癌症
Dong, S., et al. (2020). "Beehive-InspiredMacroporous SERS Probe for Cancer Detection through Capturing and AnalyzingExosomes in Plasma." ACS Appl Mater Interfaces12(4):5136-5146. IF=8.456
外泌体的蛋白质磷酸化状态可以调节与癌症发展相关的蛋白质的活性和功能，并且通过分析蛋白质的磷酸化状态来诊断癌症是非常有可能的。然而，用简单且无标记的方法监测蛋白质磷酸化状态仍然在临床上具有挑战性。受蜂箱的启发，该研究开发了具有Au涂层的TiO2大孔反蛋白石（MIO）结构，该结构具有工程化的“慢光效应”，因此具有出色的表面增强拉曼散射（SERS）性能。MIO结构无需任何标记过程即可捕获和分析癌症患者血浆中的外泌体。已发现，由磷蛋白内的P-O键引起的1087 cm（-1）的外泌体的SERS强度可以用作肿瘤液体活检的标准。从癌症患者血浆（前列腺、肺、肝和结肠）血浆中提取的外泌体的1087 cm（-1）SERS峰强度至少是健康人血浆强度的两倍。这表明该方法在癌症诊断中的简便性和多功能性。与目前临床上使用的肿瘤液体活检技术（例如蛋白质印迹）相比，该方法具有明显的优势（无创且省时），该技术具有使体外癌症诊断/监测与常见疾病的诊断/监测一样简单的巨大潜力。
9. 空军军医大学唐都医院周勇教授：细胞外囊泡介导的miR-101抑制骨肉瘤的肺转移
Zhang, K., et al. (2020). "Extracellularvesicle-mediated delivery of miR-101 inhibits lung metastasis inosteosarcoma." Theranostics 10(1): 411-425. IF=8.063
原理：细胞外囊泡（EVs）作为细胞间通信的新型媒介，能够稳定转移治疗性miRNA，因此，作为癌症治疗的miRNA传递系统，EV具有广阔的前景。此外，由于含miRNA的EV分泌进入循环系统，血浆EV中包含的miRNA可能代表疾病的理想生物标记。这项研究的目的是鉴定潜在的抑癌基因miRNA miR-101，并探讨通过EV传递miR-101对转移性骨肉瘤的体内治疗的潜力以及血浆EV包装的miR-101的潜在价值（EV-miR-101）水平可预测骨肉瘤转移。方法：通过原位杂交（ISH）研究骨肉瘤标本中miR-101表达与骨肉瘤进展的关系，并在体内模型中进一步研究miR-101的潜在抑制作用。使用预测软件分析，使用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）、western印迹和双荧光素酶试验探索了miR-101在骨肉瘤中的作用机制。用慢病毒颗粒转导来自脂肪组织的间充质基质细胞（AD-MSC），以获得富含miR-101的EV。用Transwell测定法和骨肉瘤的肺转移模型观察富含miR-101的EV对骨肉瘤侵袭和转移的作用。通过qRT-PCR在骨肉瘤患者和健康对照中检测血浆EV-miR-101水平。结果：与非转移性标本相比，转移性骨肉瘤标本中的miR-101表达明显降低。过表达miR-101的Saos-2细胞和过表达miR-101的SOSP-9607细胞注射到小鼠体内后，形成的肺转移结节明显减少。随着miR-101表达的增加，B细胞淋巴瘤6（BCL6）mRNA和蛋白质表达水平降低，并且发现miR-101通过直接靶向BCL6发挥其作用。AD-MSC已成功工程化以分泌富含miR-101的EV。一旦被骨肉瘤细胞吸收，这些EV在体外对细胞侵袭和迁移显示出抑制作用，并且这些EV的全身给药有效抑制了体内转移，而没有明显的副作用。最后，骨肉瘤患者的EV-miR-101水平低于健康对照者，而有转移的骨肉瘤患者的EV-miR-101水平甚至低于无转移的骨肉瘤患者。结论：通过下调BCL6来支持了miR-101在骨肉瘤中的抑癌作用。 AD-MSC衍生的富含miR-101的EV代表了转移性骨肉瘤的潜在创新疗法。 EV-miR-101也是骨肉瘤转移的有希望的循环生物标志物。
10. 空军军医大学唐都医院刘利教授等：抑制单核吞噬细胞系统可改善治疗性外泌体向心肌的递送
Wan, Z., et al. (2020). "Mononuclear phagocytesystem blockade improves therapeutic exosome delivery to the myocardium." Theranostics10(1): 218-230. IF=8.063
11. 北京大学张强教授和何冰讲师：蛋白质组学分析纳米颗粒的细胞内蛋白质电晕阐明了纳米贩运网络和纳米生物相互作用
Qin, M., et al. (2020). "Proteomic analysis ofintracellular protein corona of nanoparticles elucidates nano-traffickingnetwork and nano-bio interactions." Theranostics10(3): 1213-1229. IF=8.063
纳米药物的特点受到周围生物环境的显着影响。类似于循环系统中纳米颗粒表面产生的蛋白质电晕，当细胞内转运时，细胞内蛋白质电晕（IPC）可能会形成在纳米颗粒上。但是，目前对IPC的形成及其可能的生物学影响知之甚少。方法：将经典的上皮细胞系Caco-2细胞在Transwell板中培养以形成单层。金纳米颗粒（AuNPs）由于其出色的稳定性而被制备为模型纳米药物。在这里，我们专注于鉴定细胞运输过程中在AuNPs表面形成的IPC。收集Caco-2单层基底外侧的纳米颗粒，并通过多种技术进行分析，以验证IPC的形成。基于高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）的蛋白质组学被用于分析IPC蛋白的组成。特别是，我们建立了双重过滤策略，以排除IPC识别中的各种干扰。基于特定IPC蛋白的亚细胞定位，我们得出了AuNPs的纳米贩运网络。通过蛋白质组学分析鉴定的AuNPs的运输途径也通过各种常规技术验证。最后，该研究探讨了IPC对内皮吸收和应激反应的影响。结果：在金纳米颗粒表面证实了IPC的存在，共鉴定出227种蛋白。其中，最终确定了40种蛋白质作为特定的IPC蛋白。亚细胞定位分析表明，这些“特定”的IPC蛋白可以回溯上皮细胞单层中纳米颗粒的转运途径。根据IPC蛋白的亚细胞分布和共定位，发现了纳米颗粒从内体到分泌囊泡的新途径，该途径在转胞作用中占主导地位。在采用常规的影像学和药理学策略来验证蛋白质组学分析结果之后，绘制了一个全面的细胞内转运网络。研究还揭示了IPC分析的优点，可以很容易地阐明转胞吞作用的分子机制。此外，IPC蛋白增加了内皮的摄取和应激反应，这可能是由细胞外基质和线粒体相关的IPC蛋白介导的。结论：IPC的全面蛋白质组学分析可追踪上皮细胞中的运输途径，并揭示纳米颗粒对内皮的生物学影响。
12. 同济大学东方医院朱鸿明副研究员、刘中民教授、范慧敏教授：心肌梗死血清中的心肾外泌体调节脂肪间充质干细胞中促血管生成旁分泌信号
Gao, L., et al. (2020). "Cardio-renal Exosomesin Myocardial Infarction Serum Regulate Proangiogenic Paracrine Signaling inAdipose Mesenchymal Stem Cells." Theranostics 10(3):1060-1073. IF=8.063
基本原理：间充质干细胞（MSC）在组织修复和再生中起重要作用。但是，MSCs激活的分子机制仍然未知，因此阻碍了其临床转化。外泌体是充当细胞间信使的小囊泡，其在病理条件下激活干细胞的潜力尚未得到充分表征。该研究旨在探究心肌梗死（MI）后血清外泌体是否参与MSC的远程激活。方法：结扎冠状动脉左前降支建立MI小鼠模型。之后，通过差速离心从对照（Con Exo）和MI小鼠（MI Exo）分离血清外泌体。外泌体通过透射电子显微镜和纳米粒子跟踪分析进行了表征。通过CCK-8和EdU掺入测定法评估细胞增殖速率。分别使用qRT-PCR和Western blotting评估外泌体miRNA和蛋白质水平。通过ELISA定量上清液和血清中的VEGF水平。基质胶塞和管形成试验用于评估血管生成。为了探索miR-1956的作用，分别使用模拟物和抑制剂进行了过表达和敲低实验。最后，使用荧光素酶报告基因测定法确认了miR-1956靶基因。结果：两种类型的外泌体均表现出典型特征，并且可以被脂肪来源的MSC（ADMSC）内在化。MI Exo通过激活ERK1/2增强了ADMSC的增殖。功能获得和功能丧失研究通过下调Notch-1来验证miR-1956（富含MI Exo）作为刺激ADMSCs介导的血管生成和旁分泌VEGF信号传导的功能信使。最后，发现缺血性心肌和肾脏可能是MI后释放血清外泌体的主要来源。结论：MI后ADMSCs中，心肾外泌体传递miR-1956并激活旁分泌促血管生成VEGF信号传导。此过程还涉及Notch-1，它是核心介质。
13. 河北医科大学韩梅教授：平滑肌SIRT1重编程内皮细胞以抑制缺血后的血管生成
Dou, Y. Q., et al. (2020). "Smooth muscleSIRT1 reprograms endothelial cells to suppress angiogenesis afterischemia." Theranostics 10(3): 1197-1212. IF=8.063
目的：在缺血后的血管重构过程中，血管平滑肌细胞（VSMC）从收缩状态转变为合成状态。SIRT1通过维持VSMC分化表型来防止应激诱导的血管重塑。但是，尚不清楚平滑肌SIRT1对内皮细胞（ECs）功能的影响。该研究探讨了平滑肌SIRT1在缺血后内皮血管生成中的作用及其潜在机制。方法：使用VSMC特异性人类SIRT1转基因（SIRT1-Tg）和基因敲除（KO）小鼠进行了股动脉结扎模型。通过量化毛细血管总数、伤口愈合和基质胶栓塞测定法以及通过试管形成，增殖和迁移测定法进行体外EC评估体内血管生成。结果：SIRT1-Tg小鼠的血流恢复显著减弱，而用SIRT1抑制剂EX527处理的SIRT1-Tg小鼠和SIRT1-KO小鼠的血流恢复显著改善。与SIRT1-KO和WT小鼠相比，SIRT1-Tg小鼠缺血性腓肠肌中的毛细血管密度显著降低，VEGFA的表达降低，从而导致小动脉数量减少。与SIRT1-KO和WT VSMCs相比，SIRT1-Tg VSMCs的表型转换响应于缺氧而减弱，具有高水平的收缩蛋白并降低了合成标记和NG2的表达。从机制上讲，SIRT1-Tg VSMC通过外泌体cZFP609抑制了由缺氧引起的内皮血管生成活性。将cZFP609递送到EC中，并通过与HIF1alpha的相互作用将HIF1alpha保留在细胞质中，从而抑制VEGFA表达和内皮血管生成功能。同时，在患有动脉粥样硬化或糖尿病性下肢外周动脉疾病的患者的血浆中观察到高的cZFP609表达，其与踝肱指数降低相关。敲除cZFP609可改善SIRT1-Tg小鼠后肢缺血后的血流恢复。结论：SIRT1可能损害VSMC的可塑性。 cZFP609介导VSMC重新编程内皮功能，并作为评估缺血性疾病的预后和临床结果的重要指标。
14. 北京大学医学部药学院杨晓达教授、张静教授：松柏醛通过激活Nrf2及其靶蛋白来减轻阿尔茨海默氏症的病理
Dong, Y., et al. (2020). "Coniferaldehydeattenuates Alzheimer's pathology via activation of Nrf2 and its targets." Theranostics10(1): 179-200. IF=8.063
背景：阿尔茨海默氏病（AD）目前尚无法治愈。由于实质性神经元损伤通常发生在AD得以充分诊断之前，因此，改变疾病的AD治疗的最大希望可能取决于早期干预甚至预防，并且针对与AD早期发病机制有关的多种途径，而不是仅仅专注于的过度产生β-淀粉样蛋白（Abeta）。方法：通过多模式体外筛选选择了松柏醛（CFA），一种食品调味剂和NF-E2相关因子2（Nrf2）的激动剂，然后研究了可能涉及的几种下游效应。此外，在APP/PS1 AD小鼠模型中，从3个月大开始测试了CFA（0.2 mmol kg（-1）d（-1））的治疗效果。在不同的时间间隔评估与学习和记忆能力、脑病理学和生物化学有关的行为表型，包括Abeta转运。结果：CFA促进神经元活力，并显示出有效的神经保护作用，尤其是对线粒体的结构和功能。此外，CFA大大提高了游离和细胞外囊泡（EV）所含Abeta形式的Abeta的大脑清除率。在APP/PS1小鼠模型中，CFA有效地消除了大脑Abeta沉积物并降低了有毒可溶性Abeta肽的水平，从而消除了海马和大脑皮层中类似AD的病理变化，并保留了小鼠的学习和记忆能力。结论：实验证据总体表明Nrf2激活可能有助于CFA的有效抗AD作用。凭借出色的安全性，松柏醛的进一步临床研究可能为AD预防/治疗带来希望。
15. 南方医科大学南方医院胡志奇教授等：从注射微凝胶中持续释放源自真皮乳头的细胞外囊泡可促进头发生长
Chen, Y., et al. (2020). "Sustained release ofdermal papilla-derived extracellular vesicles from injectable microgel promoteshair growth." Theranostics 10(3): 1454-1478. IF=8.063
长期以来，脱发一直引起研究人员的注意，因为脱发是一种常见病，而目前的治疗方法存在很大局限性。真皮乳头（DP）细胞充当毛囊中的信号传导中心，并通过旁分泌分泌调节头发的形成和循环。分泌的EV是细胞间通讯的重要信号传导介质，而DP衍生的细胞外囊泡（DP-EV）可能在头发再生中起重要作用。但是，EV体内的不稳定性以及移植后长期的低滞留性阻碍了EV在临床中的应用。方法：将人DP-EV封装在部分氧化的藻酸钠（OSA）水凝胶中，产生OSA封装的EV（OSA-EV），将其用作缓释系统以增加DP-EV的潜在治疗效果。评估了OSA-EV保护蛋白质的能力。在毛发器官培养和脱毛小鼠模型中探索了OSA-EV的毛发再生能力及其潜在机理。结果：OSA-EV的直径约为100微米，随着水凝胶降解，DP-EV逐渐释放。另外，水凝胶显著增加了囊泡蛋白的稳定性，并增加了体外和体内EV的保留。OSA-EVs显著促进了毛发基质细胞的增殖，延长了人类培养毛发的生长期，并加速了脱毛后小鼠的后发再生。这些作用可能是由于促进毛发生长的信号分子，例如Wnt3a和β-catenin的上调，以及抑制性分子BMP2的下调。结论：这项研究表明OSA水凝胶可促进DP-EV的治疗作用，并表明该新型OSA-EV或可用于治疗脱发。
16. 【综述】中南大学湘雅二院：新兴的基于纳米药物的预防胰腺癌转移的策略
Li, Y. J., et al. (2020). "Emergingnanomedicine-based strategies for preventing metastasis of pancreaticcancer." J Control Release 320: 105-111. IF=7.901
17. 中央民族大学：来自重度抑郁症患者的外泌体在涉及miR-139-5p调节的神经发生的小鼠中引起抑郁样行为
Wei, Z. X., et al. (2020). "Exosomes frompatients with major depression cause depressive-like behaviors in mice withinvolvement of miR-139-5p-regulated neurogenesis." Neuropsychopharmacology. IF=7.16
18. 【综述】中山大学第一附属医院：基于间充质干细胞治疗的保护机制
Fan, X. L., et al. (2020). "Mechanismsunderlying the protective effects of mesenchymal stem cell-based therapy."Cell Mol Life Sci. IF=7.014
19. 湖北中医药大学：AuNP放大的表面声波传感器用于外泌体的定量
Wang, C., et al. (2020). "AuNP-AmplifiedSurface Acoustic Wave Sensor for the Quantification of Exosomes." ACSSens. IF=6.944
20. 浙江大学第一附属医院：骨关节炎中外泌体的双重特性——拮抗剂和治疗剂
Zhou, Q. F., et al. (2020). "The dualcharacter of exosomes in osteoarthritis: antagonists and therapeuticagents." Acta Biomater. IF=6.638
21. 江苏省肿瘤医院：EGFR E746-A750在肺癌中的缺失通过外泌体介导的树突状细胞抑制抑制抗肿瘤免疫力
Yu, S., et al. (2020). "EGFR E746-A750deletion in lung cancer represses antitumor immunity through theexosome-mediated inhibition of dendritic cells." Oncogene. IF=6.634
22. 首都医科大学：外泌体包裹的miRNA通过增强巨噬细胞的M2极化作用，促进CXCL12/CXCR4诱导的大肠癌肝转移
Wang, D., et al. (2020). "Exosome-encapsulatedmiRNAs contribute to CXCL12/CXCR4-induced liver metastasis of colorectal cancerby enhancing M2 polarization of macrophages." Cancer Lett474: 36-52. IF=6.508
23. 上海交通大学新华医院：环状RNA及其在卵巢癌中作为诊断和预后生物标志物的新兴作用
Sheng, R., et al. (2020). "Circular RNAs andtheir emerging roles as diagnostic and prognostic biomarkers in ovariancancer." Cancer Lett 473: 139-147. IF=6.508
24. 东南大学等：基于分支滚环扩增的简单荧光适体传感器用于胃癌外泌体检测
Huang, R., et al. (2020). "A simplefluorescence aptasensor for gastric cancer exosome detection based on branchedrolling circle amplification." Nanoscale 12(4):2445-2451. IF=6.97
25. 青岛大学：黑色磷纳米片和MOF的组装，以形成功能性混合薄膜，用于精确的蛋白质捕获，特定癌症衍生的外泌体的双信号和内在自校准传感
Sun, Y., et al. (2020). "Assembly of BlackPhosphorus Nanosheets and MOF to Form Functional Hybrid Thin-Film for PreciseProtein Capture, Dual-Signal and Intrinsic Self-Calibration Sensing of SpecificCancer-Derived Exosomes." Anal Chem. IF=6.35
26. 天津医科大学巴一、应国光团队：外泌体circRNA调控肿瘤耐药性
Wang, X., et al. (2020). "Exosome-deliveredcircRNA promotes glycolysis to induce chemoresistance through the miR-122-PKM2axis in colorectal cancer." Mol Oncol. IF=5.962
27. 成都中医药大学、滨州医学院：外泌体传递的circ_MMP2通过上调MMP2促进肝细胞癌转移
Liu, D., et al. (2020). "Exosome-transmittedcirc_MMP2 promotes hepatocellular carcinoma metastasis by upregulating MMP2."Mol Oncol. IF=5.962
28. 台湾卫生研究院：间充质干细胞的外泌体2'，3'-CNP促进海马CA1神经发生/神经突生成，并有助于挽救受损大脑的认知/学习缺陷
Chen, S. Y., et al. (2020). "Exosomal2',3'-CNP from mesenchymal stem cells promotes hippocampus CA1neurogenesis/neuritogenesis and contributes to rescue of cognition/learningdeficiencies of damaged brain." Stem Cells Transl Med. IF=5.962
29. 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院：circRNA-002178作为ceRNA促进肺腺癌中PD-L1/PD-1表达
Wang, J., et al. (2020). "circRNA-002178 actas a ceRNA to promote PDL1/PD1 expression in lung adenocarcinoma." CellDeath Dis 11(1): 32. IF=5.959
30. 海南医学院：外泌体传递的miR-567通过抑制乳腺癌中的ATG5逆转曲妥珠单抗
Han, M., et al. (2020). "Exosome-transmittedmiR-567 reverses trastuzumab resistance by inhibiting ATG5 in breastcancer." Cell Death Dis 11(1): 43. IF=5.959
31. 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院：CAF衍生的含miRNA-181d-5p的外泌体通过调节乳腺癌中的CDX2/HOXA5促进EMT
Wang, H., et al. (2019)."MicroRNA-181d-5p-Containing Exosomes Derived from CAFs Promote EMT byRegulating CDX2/HOXA5 in Breast Cancer." Mol Ther Nucleic Acids19: 654-667. IF=5.919
32. 【综述】南京医科大学、浙江大学、MD Anderson：circRNA和外泌体——人类癌症的神秘领域
Shi, X., et al. (2019). "circRNAs andExosomes: A Mysterious Frontier for Human Cancer." Mol TherNucleic Acids 19: 384-392. IF=5.919
33. 西南林业大学：循环lncRNA UCA1通过miR-143/MYO6轴促进结直肠癌的恶性肿瘤
Luan, Y., et al. (2019). "Circulating lncRNAUCA1 Promotes Malignancy of Colorectal Cancer via the miR-143/MYO6 Axis." MolTher Nucleic Acids 19: 790-803. IF=5.919
34. 中山大学附属第八医院：MSC衍生的外泌体lncRNA H19通过miRNA-152-3p上调PTEN来促进糖尿病足溃疡的伤口愈合
Li, B., et al. (2019). "The MSC-DerivedExosomal lncRNA H19 Promotes Wound Healing in Diabetic Foot Ulcers byUpregulating PTEN via MicroRNA-152-3p." Mol Ther Nucleic Acids19: 814-826. IF=5.919
35. 华中科技大学：lncRNA UCA1通过在非小细胞肺癌中作为ceRNA结合miR-143靶向FOSL2促进吉非替尼耐药
Chen, X., et al. (2019). "lncRNA UCA1 PromotesGefitinib Resistance as a ceRNA to Target FOSL2 by Sponging miR-143 inNon-small Cell Lung Cancer." Mol Ther Nucleic Acids19: 643-653. IF=5.919
36. 浙江大学第一附属医院：来自脂肪组织的间充质干细胞的miR-199a修饰的外泌体可通过mTOR途径改善肝细胞癌的化学敏感性
Lou, G., et al. (2020). "MiR-199a-modifiedexosomes from adipose tissue-derived mesenchymal stem cells improvehepatocellular carcinoma chemosensitivity through mTOR pathway." JExp Clin Cancer Res 39(1): 4. IF=5.646
37. 上海交通大学附属六院：外泌体circRNA-100338通过增强侵袭力和血管生成促进肝细胞癌转移
Huang, X. Y., et al. (2020). "ExosomalcircRNA-100338 promotes hepatocellular carcinoma metastasis via enhancinginvasiveness and angiogenesis." J Exp Clin Cancer Res39(1): 20. IF=5.646
38. 东南大学附属中大医院的肖忠党、陈宝安课题组：工程化的外泌体通过共递送miRNA抑制剂和化疗药物，逆转结肠癌的耐药性
Liang, G., et al. (2020). "Engineered exosomesfor targeted co-delivery of miR-21 inhibitor and chemotherapeutics to reversedrug resistance in colon cancer." J Nanobiotechnology18(1): 10. IF=5.345
39. 北京蛋白质组研究中心：GSH功能化的磁性超薄2D-MoS2纳米复合材料，用于基于HILIC的从尿液外泌体和血清蛋白中富集的N-糖肽
Zhang, H., et al. (2020). "A GSHFunctionalized Magnetic Ultra-thin 2D-MoS2 nanocomposite for HILIC-basedenrichment of N-glycopeptides from urine exosome and serum proteins." AnalChim Acta 1098: 181-189. IF=5.256
40. 山东第一医科大学：环状RNA circ_0003204通过miR-370-3p/TGFbetaR2/phospho-SMAD3轴抑制动脉粥样硬化中内皮细胞的增殖、迁移和管形成
Zhang, S., et al. (2020). "Circular RNAcirc_0003204 inhibits proliferation, migration and tube formation ofendothelial cell in atherosclerosis via miR-370-3p/TGFbetaR2/phosph-SMAD3axis." J Biomed Sci 27(1): 11. IF=5.203
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1月份国内外泌体领域的进展整理到此结束。希望大家有所收获。下个月见！
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|Archiver|手机版|外泌体之家 | exosomes & microvesicles
发表于 2020-2-5 16:32:23
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发表于 2020-2-5 16:46:04
