工程化外泌体联合关节液MSC治疗骨关节炎的新型疗法

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深圳市第二人民医院骨科团队和香港中文大学夏江教授团队共同研发工程化外泌体联合关节液间充质干细胞治疗骨关节炎的新型疗法

骨关节炎，是以软骨退变为主，伴随全关节衰退的一种慢性疾病。中国骨关节炎发病率逐年升高，已严重影响人民健康。目前针对骨关节炎，临床医生尚无有效治疗手段。间充质干细胞因其具有成软骨分化潜能，而被认为是骨关节炎治疗的希望之星。但是间充质干细胞治疗仍存在诸多不足，已有研究发现间充质干细胞直接注射后其所新生成的软骨与原有软骨理化性质差距较大，单纯使用间充质干细胞无法有效治疗骨关节炎。

近日，深圳市第二人民医院骨科团队和香港中文大学夏江教授团队在优化关节液间充质干细胞治疗骨关节炎方向取得了新进展。相关研究成果发表在Biomaterials杂志，题名“Exosome-mediated delivery of kartogenin for chondrogenesis of synovial fluid-derived mesenchymal stemcells and cartilage regeneration ”。

图.靶向外泌体E7-Exos有效递送KGN进入间充质干细胞用OA软骨组织修复示意图

KGN是一种人工合成的小分子化合物，具有较强的软骨保护及促间充质干细胞成软骨分化作用。但KGN水溶性较差，严重制约了KGN的进一步应用。本研究采用基因工程技术，通过对外泌体膜蛋白lamp2b进行改造，使lamp2b与间充质干细胞亲和多肽E7融合，赋予外泌体(E7-Exos)靶向间充质干细胞的能力。改造后的E7-Exos可精准递送KGN进入关节液来源的间充质干细胞，有效促进间充质干细胞成软骨分化，较为理想的治疗OA软骨病损。

Biomaterials杂志为生物材料领域中科院1区杂志，影响因子10.317。深圳市第二人民医院骨科基础研究团队博士后徐晓、香港中文大学博士梁宇杰为论文共同第一作者，深圳市第二人民医院王大平教授，段莉研究员，香港中文大学夏江教授为共同通讯作者。这项工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划和深圳市科创委孔雀团队等相关基金的资助。