【2017.04.23】This Week in Extracellular Vesicles

hzangs · 发表于 2017-4-23 23:05:05

本周hzangs在最新文献中选取了9篇分享给大家，其中3篇提供中文摘要。相关文章的原文都在论坛同名贴下（有两篇没下载到，得到后我会补充上传），需要的可以到论坛下载。

1. Chemotherapy-induced intestinal inflammatory responsesare mediated by exosome secretion of double-strand DNA via AIM2 inflammasome activation.化疗诱导产生的外泌体携带双链DNA通过AIM2炎症小体激活诱发肠道炎症反应。 [Cell Res] IF= 14.812 PMID：28409562

摘要：化疗治疗通常会引起严重的胃肠道毒性，但这背后的生物学机制却并不清楚。在本研究中以广泛应用的细胞毒素伊立替康（CPT-11）作为代表性药物，研究发现该药物治疗诱导了肠道中双链DNA的大量释放，并导致了化合物剂量依赖性的肠毒性。具体来说，该过程是通过外泌体携带“自身DNA”进入先天免疫细胞并激活AIM2炎症小体实现的，这导致成熟的IL-1β和IL-18的分泌并诱导肠粘膜炎和迟发性腹泻。比较有意义的是，在AIM2缺陷小鼠或通过药物抑制AIM2活性可以消除或显著降低药物引发腹泻的发生率，同时不影响CPT-11的抗癌效能。这些发现提供了化疗诱发肠道固有免疫反应的具体机制，并且揭示了治疗肿瘤同时避免不良炎症反应的化疗新方案。

PS：文章介绍了化疗药物刺激外泌体携带自身DNA诱发固有免疫造成肠炎症的具体机制，并提出了一个相对初步的治疗方案，具有不错的临床应用价值。同时该文章关注了外泌体携带的双链DNA的作用，虽然是比较老套的固有免疫方面的作用，但还是说明了外泌体携带DNA能够发挥功能，值得大家了解和阅读。

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2. Engineered Exosomes as Vehicles for BiologicallyActive Proteins.工程学改造外泌体作为载具运送具有生物学功能的蛋白质。 [Mol Ther ] IF= 6.938 PMID：28412169

摘要：外泌体是递送生物分子的优良天然载具。但是，功能分子加载到外泌体的机制目前还不是十分清楚。本文中我们介绍了利用进化上保守的late-domain（L-domain）作为加载外源蛋白进入外泌体的系统。我们实验证明使用WW标签标记Cre蛋白能够导致含有L-domain的蛋白质Ndfip1的识别，进而导致泛素化和加载进入外泌体。Ndfip1表达能够作为WW-Cre进入外泌体的分子开关，这一过程可以被外泌体抑制剂GW4869所抑制。当携带有loxp系统的报告细胞摄取含有WW-Cre外泌体后，相关基因会被Cre切割，说明系统可以递送具有功能的蛋白质。使用鼻饲将工程学改造的外泌体施用于转基因报告小鼠的脑，以在体内测试其对蛋白质的递送。鼻饲导致了在许多脑区域（包括嗅球，皮质，纹状体，海马和小脑）中将工程改造的外泌体转运到受体神经元。设计外来体在血脑屏障中提供生物活性蛋白质的能力代表了开发治疗脑疾病的治疗剂的重要一步。

PS：外泌体作为药物递送载体被普遍应用于RNA和常规药物递送的研究中，但是该文章利用了一个已知的蛋白运输系统改造了外泌体，使用外泌体用来递送特定的具有生物活性的蛋白，比较有意思，大家可以读一读。

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3. Oral delivery of tumor microparticle vaccines activatesNOD2 signaling pathway in ileac epithelium rendering potent antitumor T cellimmunity.口服肿瘤微囊泡疫苗可以激活肠上皮细胞NOD2信号通路促进抗肿瘤T细胞免疫。 [oncoimmunology] IF= 7.644 PMID：28405506

摘要：利用肠粘膜免疫来设计研发新型抗肿瘤疫苗策略尚未开发。肿瘤细胞来源的微囊泡（T-MP）是可以用于递送肿瘤抗原和肿瘤细胞内源信号到达树突细胞用于T细胞免疫的天然生物材料。在本文中，我们展示了通过口服T-MP疫苗接种途径可以有效接触并激活肠粘膜上皮，引起随后的抗肿瘤T细胞反应。口服T-MP肿瘤疫苗可以使B16黑色素瘤和CT26结直肠癌荷瘤小鼠的瘤体生长得到有效的抑制，这两种肿瘤的抑制都需要T细胞和DC细胞的活化。T-MP在进入肠腔后即被肠上皮细胞（IEC）摄取，T-MPs会激活其NOD2及下游MAPK和NF-κB，导致IEC释放包括CCL2在内的趋化因子，招募CD103+ CD11c+DC细胞。此外，回肠IEC能够转移T-MP到基底外侧部位，T-MPs在这些部位被DC细胞摄取。阐明这些分子和细胞机制有利于将T-MPs作为临床肿瘤疫苗的应用。

PS：肿瘤来源的细胞外囊泡能够被各种基质细胞摄取是目前报道比较多的研究方向，但本文另辟蹊径，将囊泡用于肿瘤疫苗的研制中，并且取得了不错的结果。

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4. RNA in Salivary Extracellular Vesicles as a PossibleTool for Systemic Disease Diagnosis.唾液中细胞外囊泡携带的RNA可以作为系统性疾病的诊断工具。 [J Dent Res] IF= 4.602 PMID：28410004

PS：介绍唾液中细胞外囊泡RNA作为生物标志物的paper，感兴趣的可以了解一下。

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5. Exosomal microRNA Transfer into Macrophages MediatesCellular Postconditioning.外泌体microRNA转移进入巨噬细胞介导着（缺血-再灌注）细胞后处理的保护作用。 [Circulation] IF= 17.047 PMID：28411247

PS：circulation 这个杂志还是发表了不少外泌体相关的paper的，外泌体对缺血-再灌注损伤的保护修复作用也是比较明确的，相似领域的朋友可以读读这一篇新paper。

6. Development of a NanoBioAnalytical platform for"on-chip" qualification and quantification of platelet-derivedmicroparticles.一个芯片定量纳米生物分析平台的开发及血小板微囊泡的定量实践。 [Biosens Bioelectron] IF= 7.476 PMID：27597127

PS：最近各式各样的外泌体分析分离芯片在推陈出新，有一个诞生了，做微流控芯片的朋友可以了解了解。

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7. Genotoxic stress modulates the release of exosomesfrom multiple myeloma cells capable of activating NK cell cytokine production:Role of HSP70/TLR2/NF-kB axis.基因毒性应激能够调节多发性骨髓瘤细胞外泌体释放激活NK细胞细胞因子的产生释放：HSP70/TLR2/NF-kB信号轴的作用。 [Oncoimmunology ] IF= 7.644 PMID：28405503

PS：外泌体释放过程调控的研究型论文，相关领域的朋友可以详细读读。

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8. Exosomal transfer of tumor-associatedmacrophage-derived miR-21 confers cisplatin resistance in gastric cancer cells.外泌体传导肿瘤相关巨噬细胞来源的miR-21孵育胃癌细胞顺铂抗性。 [J Exp Clin Cancer Res ] IF= 4.357 PMID：28407783

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9. Exosome-Mediated miR-155 Transfer from Smooth MuscleCells to Endothelial Cells Induces Endothelial Injury and PromotesAtherosclerosis.外泌体介导miR-155从平滑肌细胞到内皮细胞的传递，导致内皮细胞损伤和动脉粥样硬化。[Mol Ther ] IF= 6.938 PMID：28408180

PS：外泌体miRNA相关功能的报道已经很多，这里不再赘述。外泌体在正常生理过程中到底发挥着什么样的作用，是我们值得思考的问题。