尿液外泌体的基因检测进行前列腺癌风险预测

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一种基于尿液外泌体的基因检测可对前列腺穿刺活检阴性的男性进行前列腺癌风险预测

在美国，前列腺癌（PCa）是导致男性癌症死亡的主要原因，超过360万人患有前列腺癌。据估计，2019年有174,650例新诊断病例。对于血清前列腺特异性抗原（PSA）水平升高或直肠指检疑似病例（DRE）的男性，通常建议进行前列腺穿刺活检，并根据家族史、年龄和种族进行补充考虑。与前列腺穿刺活检相关的焦虑、疼痛和潜在并发症是十分明确的。此外，新诊断的前列腺癌中有很大一部分是惰性的，临床上可忽略的且转移潜能低。这些癌症通常不需要明确的治疗，可以通过主动监测（AS）进行最有效的治疗。 PSA检测的低特异性导致新诊断的低风险PCa比例较高，这提示60-70％的男性可能能够避免进行组织活检。

最初的前列腺活检通常无法识别出前列腺癌，只能给患者带来焦虑感，尤其是当诸如PSA的临床特征仍然升高并导致需要进行重复活检时。例如，在具有里程碑意义的PROMIS试验研究中，结果显示，在存在癌症的情况下，进行TRUS活检无法正确识别高分级的前列腺癌。这些担忧驱使许多人进行再次活检。实际上，监测、流行病学和最终结果（SEER）数据表明，约有12％先前活检阴性的男性在1年内进行了重复活检，44％的70岁以下男性进行了重复活检。

ExoDx Prostate IntelliScore（EPI）是Exosome Diagnostics公司推出的一种完全无创性的尿液外泌体检测方法，旨在帮助医生识别2-10 ng/mL PSA水平的受试男性是否需要进行前列腺活组织检查。这项研究显示，EPI测试已在进行初次活检的患者中得到验证，并且先前的数据表明EPI将使首次活检阴性的男性受益。这项研究证实，ExoDx前列腺检测在已进行过活检呈现阴性的男性中具有重要价值。

首席研究员、哥伦比亚大学泌尿外科教授James McKiernan博士及其同事证明，使用ExoDx前列腺测试或EPI可以取得良好的效果，在初次活检阴性的患者中排除了高级别前列腺癌（HGPCa）。 EPI测试产生的阴性预测值（NPV）为92％，与其他临床特征无关，并且可以避免男性中27％的不必要前列腺活检，而仅漏诊5例HGPCa患者（2.1％）。

图中显示了受试者工作特性曲线下的面积，以比较当前组（n = 229）与ERSPC、单独PSA检测下的EPI性能。 EPI = ExoDx Prostate IntelliScore;ERSPC = 欧洲前列腺癌筛查随机研究（风险计算）； PSA =前列腺特异性抗原。

Exosome Diagnostics首席科学官Johan Skog博士说：“这项研究建立在原始验证研究结果的基础上，该研究评估了考虑进行初次活检的男性。在这里，我们进一步证明了对先前进行活检阴性的男性使用EPI测试的临床益处。分数低于经验证的临界点15.6表示活检发现高级别前列腺癌的风险较低，NPV为92％表示可以高度放心地避免进行活检。”​

参考文献：McKiernan J, Noerholm M, Tadigotla Vet al. (2020) A urine-based Exosomal gene expression test stratifies risk of high-grade prostate Cancer in men with prior negative prostate biopsy undergoing repeat biopsy. BMC Urol 20, 138.