研究人员利用细胞外囊泡作为免疫疗法治疗多发性硬化症

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研究人员利用细胞外囊泡作为免疫疗法治疗多发性硬化症

近日，托马斯杰斐逊大学的研究人员开发了一种方法，可以特异性地阻止多发性硬化症患者的自身免疫反应，同时使其余的免疫系统完全发挥功能。

多发性硬化症（MS）是一种自身免疫性疾病，随着人体的免疫系统攻击中枢神经系统而发展。具体来说，它主要攻击的是周围神经细胞的保护层，称为髓鞘。当前的MS疗法旨在通过抑制免疫系统来抵抗炎症反应，可能导致严重的副作用，如更高的感染风险，甚至癌症。杰斐逊大学的研究人员找到了一种方法，可以在MS小鼠模型中阻止免疫细胞攻击髓鞘并阻止疾病进展，同时保持其余免疫系统完好无损。该研究于11月4日发表在《Science Translational Medicine》杂志上。

论文的通讯作者Abdolmohamad Rostami博士说：“髓鞘中可能存在许多可能的免疫激活抗原，但最大的障碍是我们不知道髓磷脂的哪个成分会触发MS患者的免疫反应。” “先前的研究使用单一的髓磷脂抗原或抗原的组合来预防动物模型中的自身免疫，但在人类中，这种方式作用有限。”

为了寻求答案，研究人员转向了少突胶质细胞。这些细胞将其细胞膜包裹在神经细胞周围，产生髓鞘。从培养的少突胶质细胞中，研究人员收获了称为细胞外囊泡（EVs）的微小囊泡。研究人员发现，这些EV几乎包含所有相关的髓磷脂抗原。在存在所有抗原的情况下，这些囊泡更有可能停止对髓磷脂的自身免疫攻击。

Rostami博士解释说：“这些EV的奇妙之处在于，它们使我们有机会以抗原特异性方式治疗疾病，而不必知道靶抗原的确切身份。” “它涵盖了所有来源细胞的信息。”

研究人员能够在代表疾病早期和晚期的三种不同的MS小鼠模型中安全地静脉注射EV。当在疾病发展之前服用时，EV具有预防作用，可防止活动性下降和瘫痪等症状的发作。当在疾病发作后给予时，EV可在所有三种模型中显著降低疾病的严重程度，帮助动物可以再次行走。

Rostami博士解释说：“参与MS患者的自身免疫反应所涉及的抗原可能有所不同，甚至随着时间的推移也会发生变化。我们的方法在不同的实验模型中有效的事实表明，这可以作为一种通用疗法。”

重要的是，研究人员发现实验疗法仅影响攻击髓磷脂层的免疫细胞。其余的免疫系统完好无损。

Rostami博士说：“与目前的疗法相比，这是我们的抗原特异性方法的巨大优势，这就像一把击向免疫系统的大锤，这就是这个方法新颖的原因。”

研究小组将实验室方法转变为临床方法后发现，他们能够从人源性少突胶质细胞中分离出囊泡。这些人囊泡，如小鼠的囊泡一样，也含有多种髓磷脂抗原，因此对患者具有相同的治疗作用。

Rostami博士及其团队现在正在努力使静脉注射EV的方法获得专利，这可能是MS治疗的革命性一步。

参考文献：1. Casella G, Rasouli J, Boehm A, ZhangW, Xiao D, Ishikawa LLW, Thome R, Li X, Hwang D, Porazzi P, Molugu S, Tang HY,Zhang GX, Ciric B, Rostami A. (2020) Oligodendrocyte-derived extracellular vesicles as antigen-specific therapy for autoimmune neuroinflammation in mice.Sci Transl Med 12(568):eaba0599.