缺血性心脏病中基因与细胞治疗的联合：Exosomal miRNA的作用

Johnny

9月9日 Circulation上干细胞移植领域大牛Joseph C. Wu的最新文章介绍了在缺血性心脏病中基因与细胞治疗的联合能显著改善移植细胞的存活，其中外泌体RNA的转移其重要作用。

背景：
尽管研究表明干细胞移植治疗心梗更够显著改善心功能，但移植细胞的存活率低一直是个亟待解决的问题。低氧诱导因子（HIF1）能够介导缺血的适应反应。这里，作者猜想同时给心脏前体细胞（CPCs）和非病毒性携带HIF1的质粒（MC-HIF1）到缺血心肌能够改善心脏前体细胞的存活。

方法和结果：
心梗后6周，CPCs+MC-HIF1处理组的射血分数最大，为57.1±2.6%; P=0.002
其次是单独MC-HIF1处理组，为48.5±2.6%; P=0.04
接着是CPCs+MC-GFP处理组，为44.8±3.3%; P=NS
最低的是saline处理组，为38.7±3.2%.
体外的实验研究表明，心脏的内皮细胞产生的exosomes能被CPCs获取。过表达HIF1的内皮细胞产生的exosomes中miR-126和miR-210的水平较高。这些microRNAs在受体CPCs中激活促存活的激酶，诱导糖酵解转换，从而提高其低氧耐受性。抑制这些microRNAs会阻断exosomes的这些保护效应。


结论：
HIF1能够调节微环境，从而提高移植细胞的存活。外泌体的miRs的从宿主细胞到移植细胞的转移提示了一个潜在的靶点来改善移植细胞的存活。


原文：Ong, S. G., et al. (2014). "Cross Talk of Combined Gene and Cell Therapy in Ischemic Heart Disease: Role of Exosomal MicroRNA Transfer." Circulation 130(11 Suppl 1): S60-69.

langlang007jj

附上这篇文献，与大家共同学习~~~

langlang007jj

文中提到的nSMase knockdown大家有做过的吗？除了nSMase还有什么比较重要的能影响exosome generation的？

Johnny

langlang007jj 发表于 2014-9-15 11:10
附上这篇文献，与大家共同学习~~~

感谢！~~~

Johnny

langlang007jj 发表于 2014-9-15 10:38
文中提到的nSMase knockdown大家有做过的吗？除了nSMase还有什么比较重要的能影响exosome generation的？ ...

你好，这篇文章用的是nSMase knockdown，但大多数paper用的是nSMase抑制剂。

关于抑制/促进exosome generation的讨论可以参考这个帖子：http://www.exosome.com.cn/forum. ... p;tid=17&extra=

木瓜31

谢谢分享,学习了

怒放的生命

看看用exo如何做细胞功能实验

fjzmx

多谢分享！

easerce

新手学习了，谢谢楼主分享

caoningzai

我也看看这个，楼主人不错