图:活动性肿瘤患者的外泌体促进CD8+ T细胞凋亡
研究目的:头颈癌(Head and neck cancers,HNC)经常诱发深度的免疫抑制,能够促进疾病进展并抑制免疫治疗。 HNC患者的体液富含潜在地参与负调控抗肿瘤免疫反应的外泌体。研究人员评估从HNC患者血浆中获得的外泌体的存在和含量,以及其诱导免疫功能障碍并影响肿瘤活动性的能力。
实验设计:通过分子排阻色谱(SEC)方法从38例HNC患者和14名健康志愿者的血浆中分离出外泌体。然后确定收集的外泌体的形态、大小、数量、蛋白质和分子内容物。研究人员通过共培养的方法以检测外泌体介导的对正常人淋巴细胞亚群和自然杀伤(NK)细胞功能的影响。实验结果证明外泌体与肿瘤进展期和活动性相关。
结果:研究人员分离出了血浆衍生的外泌体,数量和分子含量能够区分肿瘤治疗后无明显疾病(NED)和有活动性疾病(AD)的HNC患者。与NED患者相比,AD患者的外泌体明显促进CD8+ T细胞凋亡、抑制CD4+ T细胞增殖和调节T细胞(Treg)抑制功能上调(P <0.05)。AD患者外泌体还可以下调NK细胞中NKG2D表达水平。
结论:HNC患者血浆中的外泌体携带免疫抑制分子,干扰免疫细胞的功能。外泌体诱导的免疫抑制与HNC中的肿瘤活动性相关,表明血浆外泌体可用作HNC进展的生物标志物。
参考文献:Ludwig S, Floros T, Theodoraki MN, Hong CS, Jackson EK, Lang S, Whiteside TL. Suppression of Lymphocyte Functions by Plasma Exosomes Correlates with Disease Activity in Patients with Head and Neck Cancer. Clin Cancer Res. 2017 Aug 15;23(16):4843-4854.
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