化疗是治疗癌症的主要方法之一,在控制肿瘤进展中起关键作用。在临床化疗上,首次使用药物治疗后,对肿瘤治疗能起到比较好的效果。然而,大多数肿瘤在药物重复的治疗后会出现耐药性,抵抗肿瘤治疗。
耐药性被认为是医学肿瘤学的重要难题。尽管不同的化学疗法和内分泌治疗方案以及靶向药物已被普遍研究,化疗耐药仍然是成功治疗的主要障碍。众所周知,癌症中存在两种主要的抵抗类型,其中包括:1)固有抗性,在治疗前就已经存在这种不敏感细胞;2)获得性抵抗,是治疗出现的抵抗反应。有研究表明,乳腺癌患者对蒽环类化疗的敏感性可能与miR-125b相关,通过敲除含有miR-125b基因的区域的染色体11q能够增加其化疗敏感性。这表明miRNA的失调和癌症耐药性之间可能存在联系。
降低药物通过细胞膜的药物通透性或增加药物从细胞内的外排作用,使得肿瘤细胞中药物的积累量减少,这被认为是化疗耐药重要的机制之一。已有研究证明化疗药物治疗失败的机制中,由细胞外囊泡(EVs)介导的药物排出是其中之一。 外泌体是一种尺寸范围为40-150nm、脂质双层膜的细胞外囊泡,可以被所有细胞类型释放。它们介导特定的细胞与细胞间的相互作用并激活细胞中的信号通路,这些细胞可以与外泌体融合或与之相互作用,包括癌细胞。外泌体RNA在大小上是异质的,也富含多种小RNA,如miRNA。在原发性肿瘤微环境中,癌细胞分泌的外泌体和miRNA可以被其他细胞摄取。包含在这些外泌体中的miRNA可被转移到受体细胞中,进行基因组范围的基因表达调控。外泌体miRNA如何在肿瘤微环境中“帮助”肿瘤产生耐药性,尚未得到充分的研究和阐述。在这篇发表于International Journal of Cancer杂志的综述里,研究人员着重介绍关于外泌体介导的miRNA递送在调控耐药性方面的研究。研究人员还认为外泌体可作为对抗耐药性的新方法。
参考文献:Bach DH, Hong JY, Park HJ, Lee SK. The role of exosomes and miRNAs in drug-resistance of cancer cells. Int J Cancer. 2017 Jul 15;141(2):220-230.
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