Int J Cancer：山东大学李刚、薛皓课题组发现胶质瘤外泌体...

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Int J Cancer：山东大学李刚、薛皓课题组发现胶质瘤外泌体通过miRNA-29a和miR-92a相关途径介导MDSC功能

髓源抑制细胞（MDSCs）在介导免疫抑制环境的形成和帮助肿瘤逃避宿主免疫应答中起关键作用。然而，肿瘤操纵MDSC的分化和功能的机制仍不清楚。在这项发表于Internationaljournal of cancer杂志（IF 7.360）的文章里，来自山东大学齐鲁医院李刚、薛皓课题组的研究人员发现缺氧诱导的胶质瘤细胞可以通过将外泌体miR-29a和miR-92a转移到MDSC来刺激功能性MDSC的分化，进而调节肿瘤免疫抑制微环境。

髓源性抑制细胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）是未成熟骨髓细胞的异质群体，其在小鼠中表现出CD11b+ Gr-1+表型，在人中表现出CD14+HLA-DRlow/-表型。MDSCs在骨髓中由常见的骨髓祖细胞产生，功能性MDSCs特征在于强烈抑制T细胞功能，能够产生高水平的精氨酸酶、一氧化氮（NO）、活性氧（ROS）并释放IL-10和转化生长因子β（TGF-β）。由于这种类型的免疫抑制性MDSC在携带肿瘤的小鼠中发现，但在正常小鼠中未发现，研究人员推测肿瘤通过转移激活信号影响MDSC的分化和功能。

胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见的恶性原发性脑肿瘤，只有5％的GBM患者能够存活达到5年以上。由GBM患者中循环MDSCs数量增加引起的全身性免疫抑制削弱了现有免疫疗法的有效性。然而，GBM患者MDSCs扩增的机制尚不清楚。

外泌体是30至150纳米的膜囊泡，在细胞间通讯中发挥重要作用。肿瘤外泌体诱导MDSCs的活化和扩增，最近的一项研究发现外泌体将非编码RNA，特别是microRNA（miRNA）传递给受体细胞。有趣的是，miRNA在功能性MDSCs的扩增中发挥重要作用。由于缺氧改变了肿瘤来源的外泌体（TEX）的miRNA谱，缺氧是胶质瘤的一个特征，因此有必要确定胶质瘤相关的缺氧是否会改变胶质瘤衍生的外泌体的miRNA谱，并进一步诱导功能性MDSCs的分化。

在本研究中，研究人员发现低氧条件可加速胶质瘤衍生的外泌体（GEX）释放并改变其miRNA谱。此外，胶质瘤外泌体可以在体外和体内增强功能性MDSC的分化，而缺氧诱导的神经胶质瘤外泌体（H-GEX）可以比常氧诱导的神经胶质瘤外泌体（N-GEXs）更好地诱导MDSC。此外，研究结果表明，H-GEXs更强的MDSC促进作用是由miR-29a和miR-92a在外泌体中的表达增加介导的，并且H-GEXs通过miR-29a/Hbp1和miR-92a/Prkar1a/PKA/p-STAT3途径诱导MDSC分化。这项研究的结果提供了神经胶质瘤外泌体miRNA在介导肿瘤中免疫抑制微环境形成中的作用的新见解，并阐明了基于外泌体miR-29a/miR-92a调节功能性MDSC诱导的调控机制。

参考文献：

Guo X, Qiu W, Wang J, Liu Q, Qian M, Wang S, Zhang Z, Gao X, Chen Z, Guo Q, Xu J, Xue H, Li G. Glioma exosomes mediate the expansion and function ofmyeloid-derived suppressor cells through microRNA-29a/Hbp1 and microRNA-92a/Prkar1a pathways. Int J Cancer. 2018 Dec 11. doi: 10.1002/ijc.32052.

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