Brain：外泌体分泌是清除病理性TDP-43的重要途径

广州永诺生物

外泌体分泌是清除病理性TDP-43的重要途径

Exosome secretion is a key pathway for clearance of pathological TDP-43

期刊：Brain

影响因子：10.103

作者单位：加拿大拉瓦尔大学

文献简介

细胞质TDP-43累积是肌萎缩性脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)和额颞叶变性(frontotemporal lobar degeneration)的病理标志。在这篇文章中，研究者探索了exo对TDP-43分泌和传播的作用。在Neuro2a细胞和初级神经元脑细胞分泌的exo中能检测到TDP-43，但是星形胶质细胞和小胶质细胞分泌的exo中没有。证据表明蛋白积累和自噬抑制是促进exo分泌TDP-43的因素。研究者在文中还报道说exo TDP-43全长水平和C端片段水平在人肌萎缩性脊髓侧索硬化的大脑中上调。对Neuro2a细胞添加肌萎缩性脊髓侧索硬化大脑分泌的exo，TDP-43会在细胞质重新分布，表明分泌的exo可能有助于TDP-43蛋白病的传播。但是，用GW4869或沉默RAB27A，使中性鞘磷脂酶2失活，抑制exo分泌，激起了TDP-43聚合物在Neuro2a细胞的形成。此外，GW4869处理加剧了表达人TDP-43

A315T 突变体的转基因小鼠的疾病表型。因此，即使结果表明含有病理性TDP-43的exo可能对TDP-43蛋白病的传播起着重要的作用，基于抑制exo产量的肌萎缩性脊髓侧索硬化症治疗手段貌似并不适合，因为体内实验数据表明exo分泌对病理TDP-43的神经元清除有着整体的促进作用。

小诺看法

作者很诚实指出exo用于真正转化治疗的矛盾：就算是针对同一疾病，exo的存在即对A通路机制有抑制作用，又对B通路机制有促进作用，那要怎么利用exo呢？这个问题值得我们思考。