Capricor Therapeutics与美军方合作开发外泌体用于创伤救护

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Capricor Therapeutics与美军方合作开发心脏干细胞来源的外泌体用于创伤救护

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一种被称为外泌体的纳米级分泌囊泡是从细胞膜上出芽而形成的，可以实现多种功能，例如重塑组织基质和传输信号。外泌体在人类健康和疾病的许多方面的重要作用，成为治疗多种疾病的理想治疗剂或递送系统。
Capricor Therapeutics公司——一家专注于开发基于外泌体疗法的生物技术公司，与美国陆军外科研究所 (USAISR) 的合作团队发表了一项新的临床前研究，科学家们探索了从产生心脏细胞的再生祖细胞群体中分离出的外泌体的治疗潜力。
作者使用了一种被称为心脏球形干细胞来源的外泌体 (cardiosphere-derived exosomes，CDC-EV) 来治疗急性创伤性凝血病(ATC) 的大鼠模型——即循环中的血液因外伤而凝结。该研究结果发表在《创伤和急性护理外科杂志》（The Journal of Trauma and Acute Care Surgery）上的题为“源自心脏球形干细胞的细胞外囊泡作为潜在的抗休克治疗剂”（Extracellular vesicles derived from cardiosphere-derived cells as apotential antishock therapeutic）的文章中。

Capricor Therapeutics 总裁、首席执行官兼董事 Linda Marbán 博士认为，CDC-EV 可能是理想的产品，可以直接在战场上用于稳定遭受创伤的受伤士兵。
Capricor 首席执行官兼该论文的合著者 Linda Marbán 博士说：“这是 USAISR 和Capricor 之间的重要合作，表明了 CDC-EV 作为潜在抗休克疗法的重要性。军方在寻找可以在战场现场提供的治疗方法来稳定受伤的战士。虽然细胞疗法在该领域有希望，但不需要超冷储存的冻干产品更可为实用。我们相信我们的 CDC-EV 可能就是这种产品。”
使用 CDC-EV 治疗 ATC 的首要任务是证明它们本身不会在注射时促进血液凝固。为了确定这一点，作者使用流式细胞术来评估 CDC-EVs 表面诱导凝血的因子的表达，即组织因子和磷脂酰丝氨酸。
作者使用校准的血栓图测试了 CDC-EV 的血栓形成性，即材料与血液接触产生血栓或凝块的趋势。他们使用基于流动的粘附模型来评估凝血参数，模拟血液在表达胶原蛋白的表面上流动。该评估表明，CDC-EV 不会引起凝血，也不会干扰血小板功能，血小板是凝血的主要介质之一。

然后，他们测量了 CDC-EVs 在急性创伤性凝血病大鼠模型中的治疗效果，在该模型中，创伤是通过多处损伤和失血性休克诱发的。在这里，作者表明在 ATC 大鼠模型中早期施用外泌体显著降低了大鼠体内异常升高的乳酸和肌酐水平，并且不会增加凝血。他们还表明 CDC-EV 可以降低肾脏损伤并促进新血管形成——这两者都是创伤后恢复的重要因素。
这些发现表明，早期使用 CDC-EV 有可能用于治疗休克和创伤，并有助于开发用于战场救护的基于外泌体的产品。“虽然需要进一步的工作来阐明 CDC-EV 在治疗创伤方面可能的临床意义，但这些结果无疑是非常重要的第一步。我们很高兴与 USAISR 合作，并期待扩大这种合作。” Marbán 说。
作者指出，“需要考虑并扩展在创伤护理中使用 CDC-EV 的研究，不仅限于其报告的心脏保护益处。”
来自其他临床前研究的越来越多的证据支持使用从心源性细胞中分离的外泌体，通过利用其抗炎、抗纤维化、促血管生成和抗凋亡作用来治疗疾病。CDC 已在 100 多篇同行评审的研究文章中进行了研究，并已在多项临床试验中对 200 多名人类受试者进行了试验。
Capricor 的主要候选药物 CAP-1002是一种基于心脏细胞的疗法，目前正处于临床开发阶段，主要作为杜氏肌营养不良症 (DMD) 和 COVID-19的治疗选择。Marbán 说：“我们相信我们的主导产品 CAP-1002 的作用机制是这些外泌体，我们在多项研究中看到了这些细胞的阳性临床数据。值得注意的是，我们目前正在招募 CAP-1002 治疗重症 COVID-19 患者的 II 期 INSPIRE 研究。创伤的病理后遗症之一是与我们在 COVID-19 患者中看到的类似的超免疫反应，我们期待得到INSPIRE研究数据时与大家分享。”
参考资料：1.genengnews2. Extracellular vesicles derived fromcardiosphere-derived cells as a potential antishock therapeutic. J Trauma AcuteCare Surg. 2021 Aug 1;91(2S Suppl 2):S81-S88.