血小板生物学与功能，及其细胞外囊泡 | Nature Reviews

Johnny · 发表于 2018-11-21 11:14:43

本帖最后由 hzangs 于 2018-11-21 11:59 编辑

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血小板生物学与功能，及其细胞外囊泡 | Nature Reviews

血小板，主要在骨髓中的巨核细胞不断产生的血细胞，不仅涉及止血和动脉血栓形成，还涉及其他生理和病理生理过程。这篇综述描述了血小板结构异质性的现有证据，以及对多种血小板功能的影响。参与血栓形成和持续凝血的血小板群体的信号传导过程是很好理解的。遗传方法提供了与正常止血相关的多个基因的信息，例如编码受体和信号传导或分泌蛋白的基因。作为高反应性和分泌性细胞，血小板可通过释放生长因子、趋化因子、凝血因子、RNA和细胞外囊泡来改变环境。另一方面，血小板也会适应环境。在疾病状态中，血小板可以被积极地引发以达到预激活状态。在发炎的血管壁处，血小板与白细胞和凝血系统相互作用，介导血栓炎症。目前的抗血小板治疗总是导致出血的副作用，如果针对特定的血小板反应、群体、相互作用或引发条件，新疗法可能更有益。在这些新概念和过程的基础上，该综述讨论了几种靶向血小板治疗的举措。

在过去十年中，人们的注意力集中在从血小板释放膜囊泡。这些细胞外囊泡包含外泌体（直径40-100 nm）和微泡（直径100-1,000 nm）。血液循环中的大多数囊泡是血小板衍生的和/或巨核细胞衍生的（CD41+），表明其在血液相关过程中发挥作用。通过血小板衍生的细胞外囊泡中生物活性细胞因子，类二十烷酸、凝血因子和RNA的存在证实了这种作用。通过配体呈递和/或膜融合，这些囊泡和其他细胞之间相互作用。血小板衍生的细胞外囊泡与白细胞的相互作用主要在炎症的背景下报道。有趣的是，取决于血小板状态（衰老或激活），细胞外囊泡似乎在糖蛋白表达水平上有所不同，并且在调节单核细胞功能方面不同。在类风湿性关节炎中观察到血小板衍生的细胞外囊泡（由血小板活化形成）的炎症作用，刺激滑膜成纤维细胞产生细胞因子。然而，血小板衍生的细胞外囊泡中的什么成分促成血小板与其周围环境的通讯尚不清楚。

Key points

多组学方法结合血小板的功能测试极大地促进了对血小板相关出血性疾病的遗传因素的理解，但对血小板超反应性原因的了解尚不足。
血小板通过释放生物活性分子和细胞外囊泡进行信息传递的多种途径仍未完全了解。
血小板通过其与活化的内皮细胞、白细胞和凝血蛋白功能性相互作用的能力而促成血栓形成炎症过程，具体机制是多样的。
血小板群和特异性血小板反应是心血管疾病患者抗血栓治疗有希望的新目标。

参考文献：

van der Meijden PEJ, Heemskerk JWM. Platelet biology and functions: new concepts and clinical perspectives. Nat Rev Cardiol. 2018 Nov 14. doi: 10.1038/s41569-018-0110-0. [Epub ahead of print]

血小板细胞外囊泡/外泌体的研究再给大家推荐几篇供大家参考，

Haemmerle, M., et al. (2018). "The Platelet Lifeline to Cancer: Challenges and Opportunities." Cancer Cell. 这是一篇血小板与癌症的综述，其中涉及细胞外囊泡；
Dinkla, S., et al. (2016). "Platelet microparticles inhibit IL-17 production by regulatory T cells through P-selectin." Blood 127(16): 1976-1986. 血小板衍生的微粒通过Tregs抑制IL-17和IFN-g的产生，并在炎性环境中促进Treg稳定性；血小板衍生的微粒以P-selectin和部分CXCR3依赖性方式抑制Treg可塑性。
Vajen, T., et al. (2017). "Platelet extracellular vesicles induce a pro-inflammatory smooth muscle cell phenotype." J Extracell Vesicles 6(1): 1322454. 血小板EV诱导血管平滑肌（SMC）形态改变和降低的calponin表达。血小板EV对SMC发挥强烈的免疫调节活性，诱导转向促炎表型，刺激血管重塑。
Goetzl, et al. (2016). Human plasma platelet-derived exosomes: effects of aspirin. FASEB JOURNAL
, et al. (2017). Isolation of Platelet-Derived Extracellular Vesicles. EXOSOMES AND MICROVESICLES: METHODS AND PROTOCOLS, Methods in Molecular Biology