哈尔滨医科：头颈部鳞状细胞癌外泌体增加肿瘤放射敏感性

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哈尔滨医科大学：HPV阳性头颈部鳞状细胞癌分泌的外泌体诱导巨噬细胞极化并增加肿瘤放射敏感性

人乳头瘤病毒（HPV）是部分头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的危险因素。HPV阳性的HNSCC对放射治疗的敏感性比HPV阴性HNSCC高，但其中的机制仍然未知。来自哈尔滨医科大学魏兰兰课题组的研究人员发现，HPV阳性HNSCC衍生的外泌体miR-9可以将巨噬细胞极化为M1型，从而增加HNSCC细胞的放射敏感性。该研究发表于Cancer Letters杂志上。

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是全球第六大常见的癌症类型，每年的发病率约为60万例。人乳头瘤病毒（HPV）被认为是HNSCC肿瘤发生的病因，尤其是HPV-16。取决于肿瘤的解剖部位不同，HNSCC中HPV诱因占比在10％至90％。HPV阳性HNSCC在肿瘤生物学和临床特征方面显示出与HPV阴性HNSCC的诸多不同。

在过去的几年中，许多研究团队发现HPV+ HNSCC对电离辐射（IR）的治疗反应更好。多种因素可提高放射敏感性，包括野生型p53的表达、肿瘤缺氧和肿瘤免疫学。但是，这个现象的基本机制仍然未知。肿瘤微环境（TME）中的免疫细胞与肿瘤放射敏感性有关。由于头颈部淋巴结和血管丰富，因此肿瘤免疫可能在促进肿瘤对IR的反应中发挥作用。巨噬细胞存在于肿瘤内和肿瘤周围，是最丰富的浸润性免疫相关基质细胞，具有多种表型和功能。巨噬细胞可以极化成经典的M1或活化的M2巨噬细胞，具体取决于周围和内部的环境因素。该研究团队此前已揭示HPV+ HNSCC具有更多的M1巨噬细胞，而HPV- HNSCC具有更多的M2巨噬细胞。HPV+ HNSCC中M1 / M2的比例显著增加。

外泌体是在胞吞过程中形成的大小为30至150 nm的微小囊泡。外泌体可以将其内容物（包括mRNA、miRNA和蛋白质）转移到免疫细胞中，并且在肿瘤与周围环境之间的通讯中必不可少。数项研究表明，源自肿瘤细胞的外泌体在免疫调节中起重要作用。例如，有研究发现外泌体miR-24-3p抑制T细胞功能，上皮性卵巢癌分泌的外泌体miR-222-3p诱导了肿瘤相关巨噬细胞的极化等。

在这项研究中，研究人员旨在确定HPV+ HNSCC分泌的外泌体在增加放疗敏感性中的作用。他们发现，HPV+ HNSCC的外泌体能够将巨噬细胞转化为M1表型，从而增加了HNSCC的放疗敏感性。进一步研究发现，miR-9在HPV+ HNSCC的外泌体中富集，并可转运至巨噬细胞里，然后通过下调PPARδ诱导M1巨噬细胞极化。HNSCC细胞与M1巨噬细胞共培养后，或者与miR-9处理的巨噬细胞共同孵育后，HNSCC的放疗敏感性显着提高。研究人员还分析了The Cancer Genome Atlas数据库的临床数据，同样证实了miR-9在HNSCC中的临床意义。

图：本研究的示意图。HPV诱导HNSCC分泌外泌体，富含miR-9的外泌体通过下调PPARδ诱导巨噬细胞M1极化，从而提高了HNSCC对放疗的敏感性。

因此，研究团队认为，HPV+ HNSCC分泌的富含miR-9的外泌体可以使巨噬细胞极化为M1表型，并增加HPV+ HNSCC的放射敏感性。该研究确定了外泌体miR-9在HNSCC放射敏感性中的作用，这可能为HNSCC提供了潜在的治疗策略。

参考文献：Tong F, Mao X, Zhang S, Xie H, Yan B, Wang B, Sun J, Wei L. HPV+ HNSCC-Derived Exosomal miR-9 Induces Macrophage M1 Polarization and Increases Tumor Radiosensitivity. Cancer Lett. 2020 Feb 28. [Epub ahead of print]

guandick

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