阻断自噬通过细胞外囊泡释放来限制乳腺癌发生

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研究人员发现阻断自噬通过干扰HER2转运并通过细胞外囊泡释放来限制乳腺癌发生

回收罐子、瓶子等可回收垃圾是一个好习惯，有助于保持地球清洁。

体内细胞也有这种循环利用。每个细胞都有清除废物的方法，以再生更新、更健康的细胞。这种“细胞回收站”称为自噬。

针对和改变这一过程与帮助控制或减少某些癌症相关的生理过程。现在，美国辛辛那提大学的研究人员已经表明，他们在具有侵略性的乳腺癌中发现停止自噬可能有一天会改善患者的预后。

这些结果发表在2月8日印刷版的《Developmental Cell》杂志上。

图中显示肿瘤细胞自噬的显微图像。

第一张图片（左图）：绿色标记肿瘤细胞表面上的HER2蛋白，它驱动乳腺癌的发展和肿瘤细胞的生长。图二和三：通过消除引起细胞自噬的基因，阻断了细胞循环过程（称为自噬），HER2被阻止进入细胞表面并积聚在充满液体的小袋中，称为囊泡（白色箭头），最终被释放从细胞中分离，阻止肿瘤细胞生长。

通讯作者Jun-Lin Guan博士说：“自噬有点像细胞自相残杀。” “他们吃掉自己令人讨厌的东西，使自己变的坚强而不受损害。但是，我们不希望癌细胞这样做，会产生更强大、更健康的癌细胞。先前的研究发现，停止自噬会减慢另一种类型的乳腺癌的生长速度，但尚不清楚阻断自噬是否会对特别恶性的乳腺癌（称为HER2阳性乳腺癌）有益。”

这类乳腺癌细胞生长迅速，尽管有有效的治疗方法，但不幸的是，这些特定的癌细胞找到了一种对治疗产生抵抗力的方法，从而导致患者复发和更高的死亡率。

该研究的研究人员使用动物模型表明，阻断自噬消除了这种类型的乳腺癌的发生和生长，“甚至比我们先前在其他类型的乳腺癌中的研究效果更加显著”。

他补充说，研究人员还发现，通过阻止这种活动，他们能够完全影响癌细胞内的其他活动和机制，从而改变其作用和反应。

他继续说：“自噬在癌细胞中产生后，改变了HER2蛋白的运输模式。” “被放置在细胞表面的'正常'位置是不引起癌症发展的，但自噬发生后，HER2被掺入到一些充满液体的小袋中，这种小袋被称为囊泡，并从肿瘤细胞中分泌出来。”

Guan说，这些发现尤为重要，因为它们显示了一种完全不同的潜在治疗此类乳腺癌的方法，并且可能与现有疗法相结合，以预防耐药性和复发。

Guan补充说：“癌细胞很难逃避两种不同的阻断途径。” “未来将需要进行临床研究以验证人类患者的治疗方法。另外，HER2蛋白在其他几种癌症中也有作用，包括肺癌/胃癌和前列腺癌，因此未来的研究将需要研究这种新机制是否也对治疗这些癌症有益。”

“这项研究确实显示了基础研究在未来击败癌症中的价值。像这样的突破有时是出于好奇心驱动的研究而得出的，这些令人惊奇的发现可能有一天可以帮助人们。”

该研究的第一作者Mingguan Hao博士是Guan实验室的博士后，他说他正在同时进行两个独立的癌症研究项目，其中另一个研究还涉及囊泡在癌症转移中的作用。

Hao说：“癌症研究有很多复杂的曲折，但是它们之间的联系很多，甚至是很小的。” “与该研究团队的合作为我展示了一些真正创新的方法来解决这种疾病，而且我能够将在一个实验室中学习到的东西应用于另一实验室进行研究，最终帮助找到针对这种可怕疾病的解决方案。”

共同作者Kevin Turner博士是辛辛那提大学外科系住院医师，他说，他在这项科学领域的工作有助于他更多地了解癌症的发展和传播，从而更好地治疗患者。​

“作为一名计划从事外科肿瘤学工作的外科住院医师，有机会让我与Guan博士及其团队一起在科学实验室工作，这使我对自己在患者中所见疾病的运作方式有了更深入的了解。”Kevin Turner说，“我希望我们进行临床试验并将其应用于患者时继续对此进行研究。”

参考文献：Autophagy blockade limits HER2+ breastcancer tumorigenesis by perturbing HER2 trafficking and promoting release via small extracellular vesicles. Dev Cell [Epub ahead of print].