脂肪源性细胞外囊泡中多样RNA分子的治疗潜力

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Mol Ther NucleicAcids: 脂肪源性细胞外囊泡中多样RNA分子的治疗潜力

细胞外囊泡（EV）是一种细胞及组织间交流沟通的新介质，它可将各类生物活性分子(如脂质，蛋白质与核酸分子等)从其亲代细胞转移到远端细胞，从而起到靶向调节的作用。

近日，来自四川大学华西口腔医学院田卫东课题组的研究人员以“Diverse RNAs in adipose-derived extracellular vesicles and theirtherapeutic potential”为题在Molecular Therapy-Nucleic Acids杂志上发表综述(2021 ,28;26:665-677)，详细介绍了脂肪源性细胞外囊泡(EV)中内含的多种RNA分子，包括有mRNA、miRNA、lncRNA和circRNA等，总结了它们在不同疾病模型中的相关作用机制，并探讨了它们的治疗潜力及目前挑战。

脂肪组织由多种不同类型的细胞组成，如脂肪干细胞、前体脂肪细胞、成熟脂肪细胞、成纤维细胞、神经细胞、巨噬细胞、内皮细胞以及平滑肌细胞等。目前认为脂肪组织不仅仅是剩余能量的储存器官，还可以作为内分泌器官，合成和分泌各类可溶性脂肪因子，例如瘦素，脂联素与脂肪素等，从而对其他代谢器官进行功能调节，维持全身能量稳态。有研究表明，脂肪源性EV运输的RNA分子也被认为是一种新的脂肪因子，它们可作为内分泌信使，促进远隔靶细胞及组织的交流，发挥着类似可溶性脂肪因子的代谢调节功能(如图1)。

图1：脂肪源性EV
虽然EV中RNA的数量较少，但目前由于RNA高通量测序和实时荧光定量PCR验证技术的广泛应用，对于EV起源RNA的探索和研究取得了许多新的进展，因此，研究者已逐渐认识到一些天然脂肪源性EV中介导的众多功能已知的RNA分子，可能扮演着一种新的细胞间通讯模式，并可作为一种新的治疗因子在肥胖、皮肤伤口愈合、器官损伤修复和肿瘤等疾病中发挥潜在治疗作用(如图2)。此外，运输靶向特异性RNA货物的工程化脂肪源性EV在上述治疗领域中也逐渐成为研究焦点。 图2：脂肪源性EV中RNA分子在治疗中的应用

因此，本文详细总结了针对脂肪源性EV中各类RNA分子的最新研究进展，重点介绍了它们的治疗潜力及应用前景。最后，本文作者还讨论了脂肪源性EV在临床应用前可能面临的一些挑战，如:（1）需继续优化EV的分离和纯化方法，尽量去除在EV提取过程中共沉淀的游离RNA干扰；（2）需要提高EVs中RNA的靶向调控能力，降低EV可能引起的副作用；（3）脂肪组织是由多种细胞构成的整体，需进一步探索脂肪源性EV中RNA的具体细胞来源。有效解决这些挑战将为今后深入研究脂肪源性EV中RNA分子的治疗策略提供新的机遇和方向。