外泌体是双层脂质结构包裹蛋白质、mRNA和miRNA形成的直径为50-140nm的微囊泡。近期一些研究报道外泌体可由癌细胞、干细胞、免疫细胞和神经元等多种细胞分泌。乳腺癌患者血清中外泌体水平高于正常人。miRNAs为18-24nt长的小非编码RNA,在转录后水平调控基因表达。miRNA在Drosha和Dicer内切酶的顺次作用下合成,与RISC结合,靶向作用于mRNA。RISC装载的miRNA以一种序列特异性的方式结合,靶向作用于mRNA,通过抑制翻译、RNA去稳定性或直接RISC接到的mRNA降解途径发挥作用。MiRNA必须与装载复合体蛋白(RLC:包括Dicer、TRBP和AGO2)形成复合体,然后发挥基因沉默作用。在RLC中,Dicer、TRBP和AGO2加工前体miRNA为成熟miRNA。单链的miRNA自身很少能与RISC结合,故而不能进行转录后调控。然而,一些报道表明外泌体中的miRNA能够影响靶细胞的基因表达。HIV-1感染细胞培养上清液及HIV患者血浆的外泌体中有Drosha和Dicer酶存在。晚期胞内体及多囊泡体中检测到Dicer、TRBP和AGO2的存在。这些发现对当前的研究提取要求:评估外泌体中miRNA相关机制作用蛋白对miRNA的加工过程及其在肿瘤进展中的作用。 |