【2016.04.01】This Week in Extracellular Vesicles

hzangs

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小编hzangs在本周的最新文献中选取了6篇分享给大家，包括一篇另类的特色文章。主要涉及了胞外囊泡与炎症、胞外囊泡与血管生成、胞外囊泡摄取调控机制、胞外囊泡与肿瘤抗药性等。分享给大家，希望使大家略有收获。

1.       Lipid-Induced Signaling Causes Release of Inflammatory Extracellular Vesicles From Hepatocytes.脂类诱导的信号会引起肝细胞释放炎症类胞外囊泡。[Gastroenterology] IF=16.716 PMID：26764184

PS：该文章与1月份online，当时我们已经对该文章进行了详尽的解读。在外泌体资讯网存有该篇文章的摘要翻译和详尽背景介绍及思路分析。感兴趣的朋友可以通过下方链接对该文章进行回顾。

http://www.exosomemed.com/913.html   

http://www.exosomemed.com/724.html

2.      Exosomal transfer ofstroma-derived miR21 confers paclitaxel resistance in ovarian cancer cellsthrough targeting APAF1.卵巢癌细胞通过基质细胞来源外泌体传递的miR21靶向APAF1获得紫杉醇抗性。 [Nat Commun] IF=11.47。 PMID: 27021436

摘要：晚期卵巢癌细胞通常会发生大网膜脂肪组织处的转移，但是网膜基质细胞来源的分子对卵巢癌生长的影响还未见太多报道。本文中，我们通过二代测序技术发现肿瘤相关的脂肪细胞和成纤维细胞中miR21的表达量明显高于卵巢癌细胞。通过功能研究发现，肿瘤相关的脂肪细胞和成纤维细胞的miR21可以转移到卵巢癌细胞中，从而抑制卵巢癌细胞的凋亡并通过结合一个新发现的靶mRNA—APAF1 赋予其化疗抗性。这些数据表明，转移性卵巢癌细胞的恶性表型可通过从相邻的网膜基质细胞来源的外泌体递送miR21来获得，抑制基质细胞来源的miR21可能是治疗转移性或复发性卵巢癌的一个新策略。

PS：该文章属于常规思路的胞外囊泡相关的研究性论文，但是其思路相对缜密，先后逻辑比较严谨。分离策略使用的是经典的差速超速离心法，但是文章中的电镜图效果并不理想，总体看是一篇中规中矩的文章。刚入门的希望研究胞外囊泡中miRNA的研究者可以读一读，适合学习和模仿。

3.       Adipose-Derived Stem Cells InduceAngiogenesis via Microvesicle Transport of miRNA-31。脂肪来源的干细胞通过微囊泡传递miR-31 促进血管生成.  [Stem cells translational medicine] IF= 5.709  PMID：26933040

摘要：细胞分泌物刺激是基于干细胞的治疗性诱导血管生成的重要机制，近些年细胞释放的微囊泡被发现在细胞向血管内皮细胞或平滑肌细胞分化过程中具有介导细胞间通讯的重要作用。本研究的目的在于探索干细胞来源的微囊泡对治疗性血管生成的影响。我们第一次观察到的脂肪来源干细胞（ASCs）分泌的微囊泡能够增加人脐带血内皮细胞的迁移和管腔形成。体外实验表明，内皮分化培养基预处理的脂肪来源干细胞微囊泡的分泌能力会提高，囊泡诱导血管生成的能力也会加强。RNA分析表明，ASCs释放的微囊泡中含有miRNA和内皮分化培养基预处理的ASCs分泌的微囊泡中miR-31的含量会上升。进一步的研究显示微囊泡中的miR-31能够促成内皮细胞的迁移和管形成，小鼠主动脉环微血管生长和血管形成。此外，HIF-1，一个抗血管生成的基因，被认定是miR-31在血管内皮细胞靶mRNA。我们的研究结果表明，ASCs来源的微囊泡，尤其是内皮分化培养基预处理后ASCs分泌的微囊泡可以通过miR-31促进血管生成。

PS：脂肪来源干细胞的微囊泡对血管生成的影响是一个很有意思的话题，微囊泡中miR-31的这一正常功能是否会被肿瘤细胞劫持而用于肿瘤低氧应激诱导血管生成呢？感兴趣的朋友可以尝试着做一下，也许会有不错的结果。

4.       Vasopressin Regulates ExtracellularVesicle Uptake by Kidney Collecting Duct Cells。抗利尿激素调控肾脏收集管细胞对胞外囊泡的摄取. [J Am Soc Nephrol] IF= 9.343  PMID：27020854

摘要：胞外囊泡可以促进肾单元细胞间的交流，并且可能对受体细胞产生一定的功能影响。然而并不知道这一调节过程与其他类别的囊泡调节过程是否相似。我们研究了激素对胞外囊泡转移的影响，我们发现抗利尿激素类似物可以刺激肾收集管细胞系mCCDC11及原代细胞对荧光标记的胞外囊泡的摄取。只有在加压素存在的情况下，在mCCDC11细胞中加入miR-503高表达的囊泡会降低mCCDC11中miR-503靶基因的表达。具体的机制在于，胞外囊泡进入mCCDC11细胞依赖于cAMP的产生，抑制dynamin会减少摄取。体内试验中，我们检测了加入抗利尿激素V2受体拮抗剂托伐普坦前后尿量和肾组织对荧光标记的囊泡的摄取。在对照组小鼠中，我们从尿液中回收得到施加总量2.5%的胞外囊泡，托伐普坦是这个值增加了五倍，同时减少了肾组织中胞外囊包的摄取。这些数据说明，ECV摄取一个受到特定调节的过程。

PS：胞外囊泡的摄取调控一直是大家比较感兴趣的内容，对胞外囊泡摄取调控的研究有助于大家对胞外囊泡受体细胞特异性问题的理解，感兴趣的朋友可以读一读。

5.       Cetuximab treatment alters the contentof extracellular vesicles released from tumor cells.西妥昔单抗治疗后会改变肿瘤细胞释放的胞外囊泡中的内容物成分。[Nanomedicine] IF= 5.413。PMID：27021928

摘要：胞外囊泡是极具吸引力的生物标志物研究对象，它们的内容物可以反映了亲本细胞的状态。本研究旨在探讨肿瘤细胞来源的胞外囊泡是否可以反应西妥昔单抗治疗后肿瘤细胞的改变（西妥昔单抗可以阻碍表皮生长因子受体（EGFR）的激活）。我们将A-431细胞用西妥昔单抗治疗48小时。使用差速离心分离胞外囊包，使用免疫印迹检测蛋白的含量。结果显示，胞外囊泡中EGFR和磷酸化的EGFR的水平在西妥昔单抗治疗后下降，这与亲代细胞的变化类似。另外，西妥昔单抗会与胞外囊泡有关联。这说明，胞外囊泡可以作为生物标记物监测西妥昔单抗治疗。西妥昔单抗可能会影响胞外囊泡的行为。

PS：在胞外囊泡上发现EGFR，西妥昔单抗对细胞的影响可以通过胞外囊泡上的EGFR磷酸化水平来体现，这极大地方便了临床的检测，具有一定的应用价值。感兴趣的可以读一读。

6.       另类文章：Milk extracellular vesicles accelerateosteoblastogenesis but impair bone matrix formation.牛奶来源的胞外囊泡能够加速成骨过程但会损伤骨基质形成。[J Nutr Biochem] IF=3.794  PMID：27012623

摘要：牛奶对骨骼是否有益处一直处于争论之中。近期研究发现，牛奶来源的胞外囊泡（BMEVs）中含有蛋白和RNA，但是他们对骨形成的影响还不清楚。在我们之前的研究中发现，BMEVs具有免疫调节作用。本研究中，我们旨在通过研究BMEVs对小鼠和人的MSC细胞的影响来评估其对骨生成的影响。口服饲喂雌性DBA/1J小鼠两种浓度的BMEVs，持续7周后检测未发现小鼠胫骨小梁区的变化，但是骨细胞的数量有所增加。另外，BMEVs高剂量饲喂显著增加了编制骨组织，使得其更脆。将人MSC细胞孵育BMEVs21天后检测发现，矿化程度下降但细胞增殖能力上升。BMEVs降低了胶原蛋白的生产，但增强了未成熟成骨细胞特性基因的表达。动力学研究表明，BMEVs孵育的前4天内，其上调了MSCs中许多成骨基因。但是，COL1A1和COL1A2的表达在第21天和第28天的数据中显著下降。我们的研究对解释牛奶对骨骼的作用提供了一定的依据。

PS：小文章，大家随意看一看，其论证并不严谨，但是观点很亮，很容易吸引眼球，所以也是它能发出来的一个原因吧。

今天的整理就到这里。使用胞外囊泡来反应其母细胞的状态，利用胞外囊泡表面的EGFR来反应癌细胞EGFR的状态是一个很不错的想法，但是如何从病人体内分离出这部分由癌细胞分泌的胞外囊泡却是一个很棘手的问题，想法不错，但是可行性比较差，也许随着胞外囊泡研究的进一步深入，会有方法来回溯囊泡的来源吧。今天的分享就到这里，大家下周见！