黑色素瘤外泌体通过MET753促进骨髓前体细胞产生促转移表型

niceman1987 · 发表于 2015-4-29 18:42:44

肿瘤来源的外泌体是肿瘤形成的介体。作者研究了黑色素瘤来源的外泌体在小鼠和人原发肿瘤形成及转移中的功能。来自高转移性黑色素瘤的外泌体通过受体酪氨酸激酶MET作用于骨髓祖细胞，增强原发肿瘤的转移能力。黑色素瘤分泌的外泌体也诱导前转移位点血管泄漏，重编程骨髓祖细胞，使之向c-Kit、受体酪氨酸激酶Tie2和MET阳性的促血管表型转化。抑制外泌体中MET的表达能够降低骨髓细胞的促转移能力。尤其是，转移性黑色素瘤患者的循环CD45−C-KITlow/+TIE2+骨髓祖细胞中，MET表达升高。RAB1A, RAB5B, RAB7 and RAB27A是膜运输及外泌体形成的调控因子，阻止骨髓驯化及抑制肿瘤生长和转移。此外，作者发现一种具有预后价值及治疗潜能的外泌体特异性黑色素瘤标签，由TYRP2, VLA-4, HSP70, an HSP90 isoform及MET蛋白组成。本研究表明外泌体生成、转运及骨髓细胞的驯化有利于肿瘤的生长和转移，具有预后价值，并针对转移过程提出新的治疗方向。