【 2016.05.13】this week in extracellular vesicle

hzangs

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这一周出现的新闻太多了。而且都记在了今天。本周hzangs在最新文献中选取了3篇分享给大家。这周的内容主要涉及了外泌体传递激活状态的转录因子、胞外囊泡逆转肿瘤抗药和一篇外泌体与肿瘤转移的综述文章。这次的三篇文章都很不错，所以论坛为大家提供这三篇文章的原文，感兴趣的可以到论坛下载。

1.       Activated Stat5 trafficking ViaEndothelial Cell-derived Extracellular Vesicles Controls IL-3 Pro-angiogenicParacrine Action.内皮细胞来源的胞外囊泡传递激活状态的STAT5控制IL3介导的旁分泌促血管生成过程。[Sci Rep] IF=5.578. PMID: 27157262

摘要：可溶性细胞因子和胞外囊泡（EV）在验证过程中控制着血管细胞的命运。本研究探讨了IL-3对内皮细胞EV释放的影响及机制。我们发现IL-3会增加EV的释放量，而IL-3Rα可以抑制这一过程。IL-3刺激下释放的EV可以诱导促血管生成相关信号。我们发现这些信号的产生依赖于EV对miR-126-3p, pre-miR-126 的传递，更重要的是，激活型的STAT5也会被包入EV并被临近其他内皮细胞摄取。进一步研究发现，STAT5调控了IL-3介导的EV释放增加，及miR-126-3p和pSTAT5进入EV中。最后，我们使用表达显性失活ΔNSTAT5的内皮细胞来源的EV证明，miR-126-3p和pSTAT5在EV中的传递决定了IL-3介导的旁分泌促血管生成信号。这些结果证明了内皮细胞来源的IL-3介导的EVs释放和功能依赖于STAT5。

PS：作者是意大利的，英语写的真是晦涩难懂，翻译起来累死人啊。但是还是要翻，毕竟，这是第一次有报道说如此重要的转录因子被磷酸化激活后可以通过胞外囊泡传递，并且会到其他细胞发挥功能。今天的公众号的另一篇文章稍微介绍了这篇论文，感兴趣的可以看一看。

2.       Reversing drug resistance of softtumor-repopulating cells by tumor cell-derived chemotherapeutic microparticles.通过肿瘤细胞来源的微囊泡包裹抗肿瘤药物来逆转肿瘤细胞的抗药性. [Cell Res] IF=12.413  PMID：27167569

摘要：开发可以逆转肿瘤干细胞抗药表型的新方法是目前临床上改善病人预后所亟待解决的问题。本文中我们介绍了使用肿瘤来源的微囊泡包裹抗肿瘤药物来改善肿瘤抗药情况的新方法。肿瘤干细胞相比其他肿瘤细胞具有更强的分化能力，同时它们相比其他肿瘤细胞也更容易摄取包裹有抗肿瘤药物的囊泡。逆转抗药表型的机制包括干扰肿瘤细胞对药物的外排和促进药物入核损伤基因组。我们的研究表明了肿瘤细胞对肿瘤来源微囊泡的摄取，并找到高效逆转肿瘤抗药性的非常有临床应用前景的方法。

PS：临床应用的尝试性数据。使用肿瘤细胞来源的囊泡包裹抗肿瘤药物来规避肿瘤细胞对药物的排出和促进药物入核杀伤肿瘤。非常有意思的想法，临床的朋友可以读一读，

3.      Exosome-Mediated Metastasis: FromEpithelial-Mesenchymal Transition to Escape from Immunosurveillance。外泌体介导肿瘤转移：从上皮间质转化到免疫逃逸。 [Trends in pharmacological sciences] IF=11.539。 PMID: 27157716

摘要：外泌体是细胞外的一种信号包涵体。它可以促进真核生物生理状态下各种细胞间的通讯过程。在恶性肿瘤发生发展过程中，它们可以促进肿瘤细胞的存活和增殖。肿瘤来源的外泌体(TDEs)会携带促进EMT（epithelial-mesenchymal transition）的分子如：TGF-β、caveolin-1、HIF1α和β-catenin来促进迁徙浸润，同时影响基质重塑和转移前“龛”结构形成。TDE上integrin的组成对其靶器官转移特异性具有影响，说明外泌体在肿瘤转移中起着重要作用。同时，外泌体通过表面携带的CD39和CD73等可以调节肿瘤为环境中额免疫状态，促进肿瘤免疫逃逸。因此，靶向TDE的异常信号通路可能是治疗肿瘤的新策略。。

PS：一篇外泌体与肿瘤转移的综述，与之前的综述略有不同，涉及到了部分免疫逃逸的内容，感兴趣的话可以读一读。

今天的整理就到这里。三篇文章都不错，前两篇都是新知哦。希望大家可以有所收获。今天的分享就到这里，大家下周见！

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hereissyk

Hepatology. 2016 Mar 17. doi: 10.1002/hep.28549. [Epub ahead of print]
Tumor-derived exosomes elicit tumor suppression in murine hepatocellular carcinoma models and human in vitro.
Rao Q1,2, Zuo B1, Lu Z1, Gao X1, You A1,3, Wu C2, Du Z2,4, Yin H1.
Author information
Abstract
Hepatocellular carcinoma (HCC) remains a global challenge due to high morbidity and mortality rates and poor response to treatment. Immunotherapy, based on introduction of dendritic cells (DCs) activated by tumor cell lysates as antigens ex vivo, shows limited response rate in HCC patients. Here, we demonstrate that tumor cell-derived exosomes (TEXs), displaying an array of HCC antigens, can elicit a stronger immune response than cell lysates in vitro and in vivo. Significant tumor growth inhibition was achieved in ectopic and orthotopic HCC mice treated with TEX-pulsed DCs. Importantly, the tumor immune microenvironment was significantly improved in orthotopic HCC mice treated by TEX-pulsed DCs, demonstrated by increased numbers of T lymphocytes, elevated levels of γ-interferon (IFN-γ) and decreased levels of interleukin-10 (IL-10) and tumor growth factor-β (TGF-β) in tumor sites. As expected, T cells played an essential role in TEX-pulsed DC-mediated immune response. Notably, exosomes from HCC cells not only promoted HCC-specific cytolysis but also provided cross-protective effects against pancreatic cancer cells. Moreover, HCC-specific cytolysis, elicited by DCs pulsed with human HepG2 cell-derived exosomes, was observed across different human HCC cells irrespective of human leukocyte antigen (HLA) types.
CONCLUSIONS:
Our findings provide evidence for the first time that HCC TEXs can potently carry HCC antigens, trigger strong DC-mediated immune response and improve HCC tumor micro-environment. This article is protected by copyright. All rights reserved.
© 2016 by the American Association for the Study of Liver Diseases.
KEYWORDS:
Exosome; cross-protection; hepatocellular carcinoma; immunotherapy; shared antigens

PMID: 26990897 [PubMed - as supplied by publisher]

蛮有意思的

hzangs

hereissyk 发表于 2016-5-16 21:22
Hepatology. 2016 Mar 17. doi: 10.1002/hep.28549. [Epub ahead of print]
Tumor-derived exosomes elicit ...

OK  我关注一下~~ thankyou~

落叶知秋

借鉴价值很高。

SevenSeven

thanks so much

sunny2829

谢谢楼主了，辛苦了

caoningzai

这个挺好的，学习学习

xhn890

补充，楼主啊。四个RAR的附件全下载了，但是总是解压不了，错误提示说少了（4）文件。囧。

hzangs

xhn890 发表于 2016-6-20 18:06
补充，楼主啊。四个RAR的附件全下载了，但是总是解压不了，错误提示说少了（4）文件。囧。 ...

这个 我也不太懂。 可能要问问维护的

xhn890

hzangs 发表于 2016-6-21 12:39
这个 我也不太懂。 可能要问问维护的

可以了。我重新命名了RAR的文件名。