Eur J Cancer：EV参与内源EGFR和雄激素受体的核运输

广州永诺生物

胞外囊泡参与内源EGFR和雄激素受体的核运输

Nuclear transportation of exogenous epidermal growth factor receptor and androgen receptor via extracellular vesicles

期刊：European Journal of Cancer

影响因子：6.163

作者单位： 加拿大麦克马斯特大学

文章简介

       表皮生长因子受体(EGFR)对几种恶性肿瘤的发展起着重要作用。虽然EGFR是一种膜受体，它有一个独特的信号通路接受核易位。这篇文章报道一种新的机制：癌细胞可以通过胞外囊泡(EV)直接将EGFR运输到其他细胞的核。这些被运输的受体是有活性的，能刺激核的EGFR通路。有趣的是，通过EV的EGFR的易位不依赖于核定位序列，而内源性EGFR的核易位是需要核定位序列的。研究者还发现突变受体EGFRvIII也可以被EV运到其他细胞的核。为了鉴定EV在调节核受体方面的作用，研究者探究了雄激素受体(AR)的调节，发现全长AR和突变体ARv7被分泌进前列腺癌细胞的EV，转运到无AR细胞的核。EV的AR能够结合前列腺特异性抗原的雄激素应答启动子区域，招募活跃转录的一种指示剂RNA Pol II。通过EV，核易位AR能在没有雄激素的条件下增强受体细胞的增殖。最后，研究者提供的证据表明， 在雄性SCID小鼠前列腺中，原位注射EV可以让AR核定位。这是首次报道EV帮助核受体的核定位，即EV是旁分泌转录的一个调控者。

小诺看法

EV能够转运EGFR，是意料之外，又在情理之中：EV，比如exo，是通过MVB、ESCRT途径产生的，而EGFR就是ESCRT途径的一个典型货物，EV与MVB有着千丝万缕的关系，功能自然也与之分不开。研究者还发现EV能将EGFR转运到其他细胞的核，比较新鲜。