【2017.02.10】This Week in Extracellular Vesicles

hzangs

年后新的一周，过年期间外泌体领域的新paper不少，但是思路基本都是一样的嘛，所以这周也不要给大家太多的文章压力，依旧是选取了几篇比较典型的推荐给大家。本周hzangs在最新文献中选取了4篇分享给大家，其中2篇提供中文摘要。相关文章的原文都在论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载。

1.       Transitional changes in the CRP structure lead tothe exposure of proinflammatory binding sites.CRP蛋白瞬时的结构改变会导致促炎信号结合位点暴露。 [Nat Commun] IF= 11.329 PMID：28112148

摘要：C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）会响应组织损伤或感染，循环系统中的五聚体CRP（pCRP）会聚集到损伤组织，它的聚集会激活补体并进一步造成组织损伤。对pCRP激活机制的深入了解对开发降低组织损伤的治疗策略具有十分重要的意义。本文中，我们发现pCRP会通过结合细胞来源的囊泡诱导自身结构变化，而不破坏五聚体的对称性（pCRP*）。pCRP*是人体发炎组织中CRP的主要存在形式，它会和补体因子1q相互结合并激活经典补体途径。pCRP*-微囊泡复合物可以增强炎症组织对白细胞的招募。通过小分子抑制剂（1,6-双（磷酸胆碱） - 己烷）抑制pCRP-微囊泡相互作用即可消除促炎反应。该方法具有通过抑制炎症改善有心肌梗死、中风和其他炎症性病症的潜力。

PS：本文主要介绍了微囊泡与CRP蛋白相互作用对炎症反应强度的影响，可能是未来抑制炎症反应的一个潜在靶点。

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2.       MUC1 mediated induction ofmyeloid-derived suppressor cells in patients with acute myeloid leukemia.MUC1会诱导急性髓性细胞白血病病人中骨髓来源的免疫抑制细胞产生。 [Blood] IF=11.841 PMID：28126925

摘要：骨髓来源的免疫抑制细胞（MDSC）在促进免疫耐受和促进疾病发展重起着关键作用。目前对急性髓性细胞白血病（AML）中MDSC的扩增机制还不十分明确。我们发现，与正常人相比，AML患者外周血中MDSC的含量有明显增加。细胞遗传谱系追踪发现，AML患者的MDSC可能来自白血病或者相对正常的祖细胞。将TIB-49 AML移植到C57BL/6小鼠体内会导致CD11b+ Gr1+ MDSC在骨髓和脾脏的扩增。将AML细胞系MOLM-14、THP-1或原发性AML细胞与供体外周血单核细胞共培养会引起MDSC的细胞接触依赖性扩增。MDSC能够通过减少T细胞增殖和Th1到Th2转换实现抑制自体T细胞应答的作用。我们认为AML中的MDSC扩增是通过肿瘤细胞来源的细胞外囊泡调控完成的，使用追踪技术，我们证明了AML细胞来源的EV被骨髓祖细胞摄取，导致MDSC选择性的扩增。后续研究发现，MUC1蛋白通过影响细胞周期蛋白引起EV中c-myc的上调最终促进特定MDSC群体的扩增。此外，我们还发现miR34a调控着MUC1对c-myc的影响。

PS：MDSC是一个特定的细胞类群，它们可以抑制免疫反应，在肿瘤等疾病中MDSC发挥着促进疾病发生发展的作用，本文中作者介绍了AML细胞通过EV影响MDSC细胞群的机制，相关领域的朋友可以关注一下。

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3.       Epigenetic regulation of HGF/Metreceptor axis is critical for the outgrowth of bone metastasis from breastcarcinoma.表观遗传调控HGF/Met受体通路对乳腺癌骨转移的爆发具有关键作用。 [Cell Death Dis] IF=5.378 PMID：28151481

PS：外泌体在转移方面的研究报道比较多，但是在骨转移方面的报道却比较少见，这可能是由于外泌体在肿瘤骨转移过程中的作用与其他靶器官转移机制上存在一些差异，该文章介绍了他们目前的发现，介绍了在他们的研究体系中外泌体对骨转移作用的新发现。

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4.       Exosomes Generated FromiPSC-Derivatives: New Direction for Stem Cell Therapy in Human Heart Diseases诱导多能性干细胞来源的外泌体：干细胞治疗人类心脏疾病的新曙光。 [Circ Res] IF= 11.551 PMID：28104773

PS：发表在Circ Res上一篇关于IPS来源外泌体对心脏疾病治疗前景的综述性文章，感兴趣的可以读一读。

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