过表达miR-140-5p的滑膜间充质干细胞来源的外泌体增强软骨组织再生,抑制大鼠模型的膝骨关节炎 Exosomesderived from miR-140-5p-overexpressing human synovial mesenchymal stem cellsenhance cartilage tissue regeneration and prevent osteoarthritis of the knee ina rat model
期刊:Theranostics 影响因子:8.854 作者单位:上海交大附属第六人民医院 文献简介
目的:骨关节炎(OA)是全球范围内最常见的关节病。过表达miR-140-5p的滑膜间充质干细胞(SMSC-140)来源的exo可能对OA的治疗有影响。研究者猜想SMSC-140来源的exo(SMSC-140-Exos)可能会增强关节软骨细胞(AC)的增殖和迁移能力,同时不损伤胞外基质(ECM)的分泌。
方法:转染miR-140-5p 到SMSC细胞,设置不转染为对照组,提取exo,即SMSC-140-Exos和SMSC-Exos。体外检测两组的增殖、迁移和ECM分泌情况,使用慢病毒、寡核酸和化学药物检测Wnt信号和YES相关蛋白(YAP)相关的机制是否参与其中。用番红O、快绿染色和免疫组化染色检测exo的防效。
结果:exo携带的Wnt5a和Wnt5b通过Wnt信号通路、增强软骨细胞的增殖和迁移,激活YAP,同时产生了让ECM分泌减少的副作用。 高表达的miR-140-5p通过RalA抑制了这个副作用。SMSC-140-Exos在体外实验中能增强AC的增殖和迁移,而没有损伤ECM分泌,在大鼠模型中也成功地抑制了OA。
结论:以上发现表明SMSC-140-Exos对OA的抑制作用。研究者探索了这种来源的exo的作用和缺点,并通过修饰exo克服这个副作用。通过修饰细胞获得适合的exo,有望用于未来的治疗。
小诺看法 本来是一个经典的研究exo miRNA套路文章,但研究者特意转染了miR,让exo的唯一一个不良副作用消失了,这个是文章的亮点。
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