JNCI：基于CTC的液体活检方法作为乳腺癌化疗的监测工具

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JNCI：基于CTC的液体活检方法作为乳腺癌化疗的监测工具

来自美国国家癌症研究所杂志Journal of the National Cancer Institute（JNCI，IF 11.238）发表的一项研究表明，与没有检测到循环肿瘤细胞（CTC）的患者相比，可检测到循环肿瘤细胞（CTC）的高风险早期乳腺癌患者在化疗完成2年后生存率更低、疾病复发风险更高。在此之前，Sparano及其同事发现，CTC的存在与雌激素受体阳性乳腺癌患者复发风险之间存在相似的相关性（2018，JAMA Oncol），研究发表之后不久这项新的研究就出现了。

“通常我们只能根据肿瘤生物学和患者特征来确定我们患者的预后，”该研究的共同作者，德国慕尼黑路德维希马克西米利安大学妇产科主任Elisabeth Trapp说，“使用液体活检将帮助我们以更个性化和以患者为目标的方式回答这个问题。这些初步数据显示，液体活检可用作整个乳腺癌发展期间的一种监测工具。”

结果基于SUCCESS A试验（Clinical Trials.gov Identifier：NCT02181101）的数据，该试验是一项多中心、3期随机研究，评估2种辅助化疗方案，乳腺癌患者接受化疗后辅助唑来膦酸分别治疗2年和5年，观察疗效差异的试验。

研究人员使用已获得美国食品和药物管理局批准的CellSearch系统，在基线和化疗结束后2年筛查CTC。阳性CTC检测定义为在7.5mL外周血中存在至少1个CTC。化疗后2年也评估总生存期和无病生存期，生存包括任何原因的死亡。

总共有1087名患有高风险早期乳腺癌的患者被纳入分析，并且在化疗完成后2年，共有198名患者（18.2％）发现具有可检测的CTC。

与未检测到CTC的患者相比，2年随访时可检测到CTC的患者死亡风险增加近4倍，疾病复发风险增加2倍以上。在随访中CTC阳性的患者中，10.6％（198例中的21例）死亡，18.2％（198例中的36例）复发。在随访中CTC阴性的患者中，2.5％（889例中22例）死亡，7.3％（889例中65例）复发。

“我们现在这几个实验均表明了这一点，”医学博士Julie Gralow说，几个实验指的是Trapp和Sparano的前后两项研究。 Gralow博士是华盛顿西雅图癌症护理联盟的乳腺肿瘤内科主任，没有参与这项研究。她认为，现在真正的问题是，在这个时间点是否可以给予治疗以降低复发风险。

例如，Trapp等人研究中的一项探索性分析发现，39例三阴性乳腺癌患者中有10例CTC阳性（25.6％）患者复发。对于随访期间CTC阳性的三阴性患者，Gralow博士假设，当四分之三的患者不会复发而四分之一的患者会复发时，您会给予化疗吗？患有三阴性乳腺癌的患者目前除化疗外没有许多FDA批准的治疗选择。

“这是我们必须知道的事情，因为很多患者会被接受不必要的化疗好几年，”她说，“但我们还有一些其他靶向治疗方法，可口服，毒性较小。”

一项名为LATER-R的试验可以提供对可能的干预措施的见解，目前在规划的早期阶段。该试验由纽约Montefiore医疗中心的Joseph Sparano博士及其同事开发。

Trapp博士正在进行进一步的研究：“需要进行一项关于液体活检的前瞻性随机随访试验，以验证其识别复发风险高的患者的能力。”

参考文献：

• Trapp E, Janni W, Schindlbeck C, et al. Presence of circulating tumor cells in high-risk early breast cancer during follow-up and prognosis [published online October 11, 2018]. J Natl Cancer Inst.
• Sparano J, O’Neill A, Alpaugh K, et al. Association of circulating tumor cells with late recurrence of estrogen receptor-positive breast cancer: a secondary analysis of a randomized clinical trial [published online July 26, 2018.]. JAMA Oncol.
• https://www.cancertherapyadvisor.com/breast-cancer/breast-cancer-liquid-biopsy-surveillance-follow-up-treatment/article/816114