北京大学肿瘤医院：外泌体非编码RNA在胃癌中的作用

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【综述】北京大学肿瘤医院：外泌体来源的非编码RNA在胃癌中的作用和临床应用
外泌体是肿瘤微环境的一个亚群，可传输各种生物分子以促进细胞间通讯。外泌体非编码RNA（ncRNA）是诊断和预后生物标志物或治疗靶点，调节外泌体的生物发生和外泌体ncRNA可能有助于阻断胃癌。来自北京大学肿瘤医院李子禹、季加孚、邢晓芳课题组的研究人员在Molecular Cancer杂志发表综述，总结了外泌体的起源和特征，并分析了外泌体ncRNA与胃癌发展之间的关联。

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胃癌是一种常见的癌症类型，2020年胃癌新发病例数在所有癌症中排名第五，是癌症相关死亡的第四大常见原因。手术、化疗、放疗和免疫治疗的结合提高了胃癌患者的生存率，但大多数患者仍会复发和转移，导致预后不佳。在过去几年中，胃癌分子分型的提出也为个性化治疗提供了潜在条件。对肿瘤微环境 (TME) 的研究提供了对肿瘤生长的新理解和治疗癌症的新途径。在 TME 的所有组成部分中，外泌体是一个重要的组成部分。

外泌体，也称为腔内囊泡 (ILV)，是直径 30-150 nm 的细胞外囊泡 (EV) 亚群，源自多泡体 (MVB)，可传输细胞分子成分，包括蛋白质、DNA、脂质、mRNA、微小RNA (miRNA)、长链非编码 RNA (lncRNA) 和环状 RNA (circRNA)，促进细胞间通讯。根据 ExoCarta 数据库的数据，外泌体内容物包括 9769 种蛋白质、3408 种mRNA、2838 种 miRNA 和 1116 种脂质。1986年，Johnstone等人首次在绵羊网织红细胞培养过程中观察并收获了外泌体。然而，由于缺乏外泌体结构和生物活性，它们被视为伴随特定膜功能脱落而产生的“垃圾”。1996年，Raposo 及其同事发现鼠和人 B 淋巴细胞分泌含有 MHC-II类的外泌体并将MHC分子转移到质膜，诱导抗原特异性 MHC-II类限制性 T 细胞反应。这些结果表明外泌体对体内抗原呈递产生影响。2007 年，Valadi 及其同事报告说，来自人和鼠肥大细胞的外泌体中存在大量 mRNA 和 microRNA，可以转移到其他细胞中。此外，这些递送的外泌体mRNA 可以在受体细胞中翻译，这表明细胞间通讯可以通过外泌体的RNA转移发生。此后，外泌体研究引起了全球研究人员越来越多的关注。后来，研究人员发现 TME 中的癌细胞和其他基质细胞也分泌外泌体并通过外泌体介导的分子交换调节肿瘤进展。随后，越来越多的分子，包括 DNA、蛋白质、RNA 和肽，被发现通过外泌体在不同细胞之间转移。最近，研究发现几乎所有类型的细胞都可以分泌外泌体，存在于所有体液中，包括血浆、血清、淋巴液、胃液、尿液、胆汁、唾液、支气管液、母乳、脑脊液（CSF）、羊水、滑液和精液。在过去几年中，越来越多的外泌体功能分子被发现。此外，研究表明外泌体及其货物对癌症的发生和发展具有重要影响。

​在所有外泌体货物中，非编码RNA (ncRNA) 是最丰富的内容之一。此外，之前的研究发现，一些分子被特异性地转移到外泌体中，包括蛋白质和ncRNAs。例如，之前的一项研究报告称，hnRNPA2B1是一种普遍表达的 RNA 结合蛋白，可调节神经元中某些 mRNA 的转运和亚细胞定位。Villarroya-Beltri 及其同事发现，hnRNPA2B1将特定的 miRNA 和 mRNA 子集加载到外泌体中。此外，MVP蛋白介导外泌体 miR-193a 的分选并促进结肠癌进展。此外，他们观察到外泌体和细胞中存在相应高度代表的 miRNA，这表明特定的miRNA被分类到外泌体中。这些特定的细胞信号还可能包含癌症的潜在预后和诊断信息。最近，发现各种外泌体ncRNA可以调节胃癌的启动、进展和化学抗性。此外，外泌体在胃癌进展与幽门螺杆菌感染之间的相互作用中起着至关重要的作用。因此，靶向外泌体或这些外泌体衍生的ncRNA可能代表一种治疗胃癌的新方法。

在这篇综述中，研究人员总结了外泌体的特征，以及外泌体ncRNA与胃癌之间的详细关联，希望有助于理解外泌体和外泌体ncRNA，并提出与外泌体ncRNA相关的新途径，这些途径可以通过调控来阻断或根除胃癌。

参考文献：Exosome-derived noncoding RNAs ingastric cancer: functions and clinical applications. Mol Cancer. 2021 Jul30;20(1):99.