【2016..03.18】This Week in Extracellular Vesicles

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小编在本周的最新文献中选取了5篇分享给大家，主要涉及了胞外囊泡与肿瘤、胞外囊泡靶向性、药物呈递系统、心血管疾病过程中的作用。分享给大家，希望使大家略有收获。

1.   Display of GPI-anchored anti-EGFR nanobodies on extracellular vesicles promotes tumour cell targeting.将EGFR纳米抗体通过GPI锚定于胞外囊泡表面促进其肿瘤靶向性。 [J Extracell Vesicles] IF=unknown。 PMID: 26979463

摘要：由于胞外囊泡与生俱来的生物分子传递功能，它已经成为目前极具吸引力的潜在药物递送系统。然而，由于缺乏靶细胞特异性，这严重的制约了胞外囊泡在治疗领域的应用。在这项研究中，我们设计并验证了提高胞外囊泡靶向性的新策略。为了提高其对肿瘤细胞的靶向性，我们将抗体和GPI融合锚定在胞外囊泡表面，从而改变其细胞靶向。我们发现，通过EGFR纳米抗体融合GPI锚定于胞外囊泡表面可以提升其靶向EGFR阳性肿瘤细胞的能力。此外，该研究使用的GPI锚定也可作为EV ”工具箱“的新工具，其可以应用于各种蛋白质，例如抗体，报告蛋白和信号分子在胞外囊泡表面的标记。

PS：胞外囊泡作为药物载体的研究逐渐增多。其靶向性问题逐渐受到大家的重视，本文提出了一种通过融合蛋白锚定与EV表面来靶向特定细胞的新策略，值得学习和借鉴

2. Versatile roles of extracellular vesicles in cancer.胞外囊泡在肿瘤领域的多样角色。[J Clin Invest] IF=13.215 PMID：26974161

摘要：大量研究表明，肺肿瘤细胞自身的调控是诱发肿瘤的一个重要途径。肿瘤细胞需要通过诸如VEGF、FGF、Wnt等因子与基质细胞进行通讯来维持自身生存。最近，胞外囊泡已显示出参与癌细胞和周围的微环境之间的细胞 - 细胞通讯并促进肿瘤发生发展的重要功能。此外，这些胞外囊泡包含诸如miRNA等小非编码RNA具有促进肿瘤恶性程度的作用。在这里，我们回顾了近些年胞外囊泡，尤其是胞外囊泡中miRNA的研究进展。我们提出了通过靶向肿瘤细胞周围的胞外囊泡来治疗肿瘤的策略。

PS：发表在JCI上的一篇胞外囊泡在肿瘤中作用的综述性文章，重点回顾了近年胞外囊泡中miRNA在肿瘤发生发展中的作用，具有一定的总结性，值得一读。

3. Evidence-Based Clinical Use of Nanoscale Extracellular Vesicles in Nanomedicine. 纳米级别胞外囊泡在纳米医药领域的临床应用。[ACS Nano] IF= 12.881。PMID：26978483

摘要：最近的研究表明，几乎所有体液都含有大量从30〜1000 nm具有如脂筏和小窝等磷脂膜特性的囊泡。其中最具代表的是内膜系统来源的外泌体（70-150纳米）和质膜出芽形成的微囊泡（100-1000毫微米）。几乎所有类型的细胞都会释放纳米囊泡用于在生理或病理条件下与靶细胞的通讯。由于胞外囊泡包涵母细胞的特征分子，因此它们也可以用来作为疾病诊断的指标。此外，根据它们的物理特性，特定细胞来源的胞外囊泡已开始用于免疫治疗，疫苗生产，再生医学，和药物递送等诸多方面。毫无疑问，基础和应用研究领域胞外囊泡的兴起将很大程度的改变目前生物医学的版图。因此，我们欧洲从科学家到临床，从学术和产业领域展开合作来评估胞外囊泡未来的应用价值。

PS：一篇综述性的文章，主要偏重于胞外囊泡作为纳米粒子的一些在医学方面的应用，由于角度相对独特，对于医学和生物学背景的研究者应该具有一定的借鉴意义。

4. Exosomes Induce and Reverse Monocrotaline-Induced Pulmonary Hypertension in Mice。在小鼠模型中外泌体可以诱发和恢复野百合碱引发的肺动脉高压. [Cardiovasc Res] IF= 5.94  PMID：26980205

摘要：从野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压小鼠体内分离得到的胞外囊泡可以诱发正常小鼠产生肺动脉高压表型，而间质干细胞（MSC）来源的外泌体组分可以缓解缺氧型肺动脉高压的疾病进展。我们试图外泌体组分是否在体内介导了肺动脉血管反映的调节，是否可以通过外泌体组分内miRNA的含量差异来 解释这一现象。我们研究发现，来源于MCT损伤小鼠或者肺动脉高压病人的外泌体含有高水平的miRs-19b,-20a,-20b and -145 ，而MSC来源的外泌体则含有高水平的抗炎症、抗增殖的诸如 miRs-34a,-122,-124 and -127等miRNA。这些发现表征循环系统中的外泌体可能通过它们所携带的miRNA来调控肺动脉高压过程，而MSC来源的外泌体对肺动脉高压的缓解作用为肺动脉高压治疗提供了新的思路。

PS：外泌体在心脑血管方面的作用也是最近研究报道较多的一个方向，外泌体在心脑血管疾病方面的诊断和治疗作用正在不断的被阐释。有兴趣的可以关注一下。

5. 另类文章：Mesenchymal stem cell-derived exosomes from different sources selectively promote neuritic outgrowth。多方面的间充质干细胞来源的外泌体特异性促进神经炎症的发展。 [Neuroscience] IF= 357 PMID：26851773

摘要：骨髓（BM）中获得的间充质干细胞（MSCs）显示出对神经元生长和存活的促进作用。然而，对不同的来源的包括月经MSCs（MenSCs）、骨髓干细胞、脐带干细胞和绒毛膜干细胞功能对比尚未探索。此外，干细胞的调节作用可通过旁分泌机制，包涵可溶性生物分子和胞外囊泡的分泌组来实现。胞外囊泡主要包括外泌体和微囊泡两个亚群。在这里，我们比较了人体月经的MSCs（MenSCs）通过细胞 - 细胞接触介导、总分泌蛋白质或胞外囊泡对初级神经元培养物神经炎进展的影响。 MenSCs与皮质神经元接触抑制轴突生长，而总分泌蛋白质增强它。胞外囊泡则出现很有意思的效果：外泌体富集组分增强神经突向外生长，而微囊泡富集组分显示出抑制效果。当我们比较不同的人类MSC来源的外泌体组分时发现，MenSC外泌体显示出在皮层神经元的轴突最好的促生长效果。因此，从MenSCs以及两个胞外囊泡组分的相对影响可能蕴含着治疗神经退行性疾病的重要信息。

PS：该文章相对其他文章水平要差一些，并没有一个完整的story，但是通过一些数据的阐释，比较完整的描述了一些新的现象和表型，而这些现象和表型的机制有待进一步挖掘。这种做科研的思路也是值得了解和参考的。但是缺少机制研究和新意制约了文章的水平。感兴趣的可以读一读，适当参考。

今天的整理就到这里。通过将抗体和一个胞外囊泡膜定位蛋白融合，从而将抗体锚定于外泌体表面，通过抗体与抗原的特异性结合来增加外泌体的靶向性是一个非常有意思的想法，由于很多实体瘤并没有特征性的表面分子，也就造成了这个方法的一些缺陷，但无论如何这都是给外泌体提高靶向性的不错的选择。今天的分享就到这里，大家下周见！

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胖子的心境

楼主辛苦了！非常好