Cell Rep：外泌体与ALS/FTD

广州永诺生物

二肽重复蛋白的细胞间传播与C9orf72-ALS/FTD有关
Cell-to-Cell Transmission of Dipeptide Repeat Proteins Linked to C9orf72-ALS/FTD

期刊：Cell Reports
影响因子：7.87
作者单位：美国托马斯杰斐逊大学

文献简介
异常的C9orf72六核苷酸重复扩增是肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)最常见的遗传变化。RNA转录含有这些扩增的话，会出现重复相关的无ATG翻译(RAN-T)，形成5个二肽重复蛋白(DPR)。DPR被发现在C9orf72-ALS/FTD的CNS病人中聚合，在体外神经元培养或体内动物模型中表达时，部分会导致退化。特有的疾病相关蛋白的扩散，会促进许多神经退行性疾病发展。虽然科学家一直研究DPR的毒性机制，但DPR的传播能力还没阐明。通过不同的实验性细胞培养平台，包括C9orf72-ALS病人的诱导多能干细胞来源的脊髓运动神经元，研究者发现DPR通过exo依赖性和非exo依赖性途径，在细胞间传播DPR，这可能与疾病发展相关。

小诺看法
这篇文章主要是证明DPR在细胞间传播，关于exo的部分，研究者主要进行的实验是用DPR质粒转染NSC-34细胞，提取exo，孵育皮层神经元，免疫荧光观察其中是否有DPR。