Codiak登陆纳斯达克，将成首家专注外泌体的上市公司

Johnny

Codiak登陆纳斯达克，将成首家专注外泌体的上市公司

Codiak BioSciences是一家开发针对各种疾病的外泌体治疗药物的早期生物技术公司，成立于2015年，总部位于马萨诸塞州剑桥的公司。4月29日该公司向美国证券交易委员会提交了首次公开发行（IPO）申请，计划筹集8600万美元的资金，在纳斯达克上市，名称为CDAK。

Codiak此前已获得了不少风险投资。Codiak成立时拥有由前Biogen研发主管Doug Williams领导的团队，以及3100万美元风险投资。几个月后，2015年11月刚刚成立的外泌体技术初创公司Codiak BioSciences宣布完成了由ARCH Venture Partners和Flagship Ventures领投的6100万美元B轮融资。2017年11月，从一大批投资者（其中包括创始支持者Flagship Pioneering和Arch Venture Partners以及新参与者EcoR1 Capital和Casdin Capital）中收获了价值7650万美元C轮融资。自2015年成立以来，Codiak募集了总额达1.685亿美元的资金。

2019年1月，Codiak与Jazz达成合作，Jazz同意向Codiak支付5,600万美元的预付款，在所有五个项目中支付高达2,000万美元的临床前开发里程碑付款，并为实现里程碑的5个靶标中的每一个支付高达2亿美元。

Codiak公司的外泌体技术

外泌体是天然存在的纳米大小的囊泡，可被体内几乎所有细胞释放和接收，并且作为细胞间通信的有效系统。在肿瘤微环境中，外泌体已显示在肿瘤和免疫细胞之间携带分子信息。过去十年左右的发现表明，外泌体不仅仅是细胞垃圾桶，它们含有大量重要的细胞物质，包括DNA、RNA、蛋白质、脂质和其他物质。他们进入靶细胞，递送它们的物质，并影响靶细胞的行为。

Codiak首先尝试的是两种癌症疗法，称为exoSTING和exoIL-12。

Codiak使用专有的外泌体工程平台engEX™开发了exoSTING技术。与游离的STING激动剂相比，exoSTING具有很高的效力，不会受到全身细胞因子产生的影响，并保留T细胞和抗原呈递细胞的活力，从而显著提高治疗窗口。ExoSTING正在开发用于实体肿瘤，激活免疫细胞中的“STING”受体。exoSTING突出展现了engEx™平台通过精密外泌体工程创造新药的潜力。与此同时，ExoIL-12旨在刺激两种类型的免疫细胞，T细胞和NK细胞，来攻击癌症。Codiak认为这两个计划都可以克服其他方法所带来的局限。Codiak说，在临床前试验中，没有引起其他方法所见的“潜在毒性”免疫反应。这两种疗法的临床研究计划于2020年开始。

Codiak公司的研发管线

在其SEC-1中，该公司表示：“我们最初的重点是利用我们的engEx平台生成的第一批候选产品来定位免疫细胞，或者是目前处于临床前开发阶段的engEx候选产品。我们计划在2020年将我们的前两个engEx产品候选者exoSTING和exoIL-12推进临床开发。”该生物技术公司补充说，它最初将开发工作重点放在靶向免疫细胞，包括抗原呈递细胞、T细胞，自然杀伤细胞、单核细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞。该公司在其文件中说：“由于免疫细胞在许多人类疾病和许多治疗领域中起着至关重要的作用，因此最初的重点可能使我们能够开发治疗各种适应症的候选药物。”

Codiak在其IPO招股说明书中指出，外泌体可能有助于药物达到此前难以到达的细胞内靶标。此外，Codiak在文件中称，它们可能会帮助其他制药方法，如RNA干扰或CRISPR基因编辑。

到目前为止，外泌体最领先的用途是用于诊断。外泌体诊断是从体液中分离外泌体，并分析它们是否存在潜在的疾病特征。Bio-Techne去年以2.5亿美元收购了位于剑桥的Exosome Diagnostics，后者一直在基于血液或尿液样本中外泌体开发用于检测癌症的测试，已有2款检测产品上市。圣地亚哥的Exosome Sciences正在尝试发现基于外泌体的神经系统疾病生物标志物。

尝试将外泌体用于治疗的方法较少得到证实。像英国牛津的Evox Therapeutics和葡萄牙的Exogenus Therapeutics这样的初创公司都在参与。但这些基于外泌体的药物都没有在人体试验中得到验证。

尚未进入临床阶段的生物技术公司IPO很少见，虽然近年来这种IPO有所增加，但也显示投资者对外泌体技术的期待。华尔街的投资者是否相信外泌体，曾经被认为只是细胞垃圾箱的纳米级小泡，可能是治疗一系列潜在疾病的关键？即将到来的Codiak Biosciences首次公开募股将成为首个专注外泌体治疗应用开发的上市公司案例。募集的资金将支持Codiak开发外泌体作为将药物输送到体内的工具。Codiak还没有在人体内测试该技术；它的第一次临床试验预计将于明年开始。如果Codiak完成IPO，它将在纳斯达克证券交易所交易，股票代码为“CDAK”。

根据IPO招股说明书，Arch持有Codiak的28.38％，其次是Flagship（18.97％）和Fidelity（14.17％）。

Codiak公司的学术基础

早在2017年夏天，MD Anderson癌症中心的团队，早期与Codiak合作的Raghu Kalluri博士，在Nature杂志发表文章，报道显示小鼠胰腺肿瘤摄取RNAi的外泌体。这使人们希望这种方法可以高效靶向KRAS，这是一个难以触及的致癌突变位置。该方法存在的问题是有效载荷（外泌体装载的药物）是否会受到溶酶体依赖性降解的影响。利用其募集的资金和潜在的IPO，Codiak现在需要用临床数据回答这些问题。

外泌体装载敲低KRAS的shRNA显著抑制胰腺癌增殖（Nature）

其实，早在2015年6月，MD Anderson癌症中心癌生物学主任Raghu Kalluri于在Nature杂志上刊文称，胰腺癌癌细胞外泌体中包含的一种蛋白Glypican-1，这种蛋白有可能作为一种非侵入性诊断和筛查处于适合手术治疗阶段的早期胰腺癌。但该技术未见应用开发进展。

其他值得留意的外泌体相关生物技术公司还有，

Evox Therapeutics，该公司去年秋季在B轮中筹集了3550万英镑（4540万美元）并与德国的Boehringer Ingelheim达成协议；

Exosome Diagnostics，专注基于外泌体的疾病检测开发，已有2款外泌体检测产品上市，去年夏天被Bio-Techne收购；

PureTech Health，与罗氏进行合作，推进PureTech的乳源外泌体平台技术，用于口服罗氏反义寡核苷酸平台。

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