广州医科大学：环状RNA circSATB2促进非小细胞肺癌的发展

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广州医科大学：环状RNA circSATB2经外泌体促进非小细胞肺癌的发展

肺癌在世界范围内的发病率和死亡率很高，治疗效果相对较差。环状RNA参与肿瘤的发生和发展，但关于环状RNA在肺癌中的功能和机制并不十分清楚。近日，来自广州医科大学蒋义国教授课题组的研究人员在Molecular Cancer杂志上发表文章，阐明了环状RNA circSATB2通过外泌体在肺癌增殖、迁移和侵袭中的功能和分子机制，并探讨了其作为肺癌转移的生物标志物的潜力。

肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，严重危害着人类的健康。肺癌一直是全球癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占总体肺癌病例的85％。尽管对于肺癌目前已有广泛的研究和进展，但是肺癌的治疗效果仍然不尽如人意，需要进一步的改善。因此，迫切需要进一步提高对肺癌的科学认识，并确定早期诊断性生物标志物和新的治疗靶标。

外泌体是各种细胞类型分泌的直径40-160 nm的细胞外膜泡。来源于宿主细胞的外泌体可能被邻近或远处的细胞吸收，并在这些受体细胞中发挥其生物学作用。外泌体涉及到许多疾病的发生和发展，包括癌症[。外泌体中包含有生物分子，例如脂质、蛋白质、DNA和非编码RNA（ncRNA）。由不同宿主细胞分泌的外泌体包含不同的分子，因此外泌体具有不同的生物学功能。含有功能性ncRNA的外泌体可促进肿瘤等疾病的发展。

ncRNA属于一类不编码蛋白质的RNA，约占人类基因组的98％。ncRNA已经成为表观遗传学领域的重要课题，并且人们正在探索ncRNA的新类型和功能。ncRNA的大多数研究都集中在microRNA（miRNA）、长链ncRNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA）上。circRNA由于其特殊的结构和重要的功能而吸引了科学家们的注意。circRNA在人体中含量丰富，具有多种生物学功能，比如充当miRNA的“海绵”，在转录后水平上调节基因表达。先前的许多研究表明，circRNA与人类肿瘤发生发展密切相关。然而，circRNA在肺癌发生和发展中的作用有待进一步探讨。

circRNA可以包装到外泌体中并随之转移到受体细胞中，从而进一步影响疾病的发展。但是，关于NSCLC中circRNA的功能和机制的研究有限。在本研究中，研究人员通过qPCR和Western blot检测了基因和蛋白质的表达，并使用RNA干扰和过表达实验研究了circSATB2的功能。circSATB2的位置通过荧光原位杂交（FISH）进行评估，并通过双荧光素酶报告基因分析证实了circSATB2、miR-326和FSCN1的相互作用。研究结果表明，circSATB2在NSCLC细胞和组织中高表达。circSATB2可以通过直接与miR-326结合来调节FSCN1的表达，从而进一步影响肺癌的发展。circSATB2可以被外泌体转移，促进NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭，并在正常人支气管上皮细胞中诱导其异常增殖。另外，circSATB2在肺癌患者的血清外泌体中高表达，对临床检测具有高敏感性和特异性，并且与肺癌转移有关。这项研究的结果揭示了肺癌进展的新机制，并为肺癌研究提出了潜在的新分子靶标，circSATB2可能是诊断NSCLC的潜在生物标志物。

图：circSATB2影响NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭，并通过外泌体促进正常细胞的增殖。

参考文献：Zhang N, Nan A,Chen L, et al. Circular RNA circSATB2 promotes progression of non-small celllung cancer cells. Mol Cancer. 2020; 19(1):101.