Codiak外泌体候选药物exoIL-12启动Ⅰ期临床以治疗癌症

Johnny

Codiak宣布其外泌体候选药物exoIL-12启动Ⅰ期临床试验以治疗癌症

• 以Codiak专有的engEx™平台设计的exoIL-12是Codiak的第一个进入临床开发的项目
• exoIL-12通过在肿瘤微环境中递送IL-12来实现最佳IL-12剂量并克服耐受性挑战
  

马萨诸塞州剑桥市，2020年9月15日——科迪亚克生物科学公司（CodiakBioSciences，Inc.）是一家临床阶段公司，致力于开发基于外泌体的疗法作为一类新型药物，今天宣布开始在受试者体内给药新型外泌体治疗候选药物exoIL-12的Ⅰ期临床试验。exoIL-12使用Codiak专有的engEx平台进行工程设计，在外泌体表面携带IL-12，过将IL-12递送到肿瘤微环境（TME）中来增强IL-12的剂量控制并限制全身暴露和相关毒性。该试验将评估健康志愿者中exoIL-12的单次上升剂量（SAD），然后过渡到早期皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者，并重复给药健康志愿者SAD研究中确定的药理活性剂量。该试验是Codiak的第一项人体临床试验，也是Codiak预期于2020年启动的两个临床开发计划中的第一项。

“据我们所知，exoIL-12是第一个进入临床开发的工程化外泌体，这使该试验的启动不仅对Codiak而且对于整个外泌体治疗领域都是一个真正的里程碑，”Codiak首席执行官Douglas E. Williams博士说。“我们的engEx平台使我们能够设计外泌体，以选择性地递送治疗有效的载荷，例如IL-12，从而潜在地提高治疗效果。我们相信，exoIL-12可以通过保留其在肿瘤中的活性并减少全身暴露以及过去使用其他IL-12制剂所见的不良事件来释放这种细胞因子的治疗潜力。”

exoIL-12™模式图（IL-12是由p35和p40(IL-12β)两条链组成的异源二聚体）

Codiak最初将exoIL-12的开发重点放在先前已经显示出对IL-12单一疗法有临床反应的肿瘤上，例如CTCL。尽管在先前的人类临床研究中已经证实了IL-12作为癌症治疗的生物学原理，但由于全身性暴露引起的严重不良事件，其用途受到了严重限制。

Codiak已设计出exoIL-12，以在外泌体表面显示出完全活性的IL-12，这旨在通过精确定量的剂量促进肿瘤注射部位的有效局部药理作用。在临床前模型中，外泌体递送已证明可减少IL-12的全身暴露，并导致显著且延长的药效学活性以及局部和全身性抗肿瘤免疫反应。

Ⅰ期临床试验在英国伦敦进行，旨在评估健康志愿者中单次递增皮下注射剂量后exoIL-12的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，然后将确定的exoIL-12剂量用于IA-IIB期CTCL患者。使用经过验证的CTCL评估标准对CTCL患者的安全性、药代动力学、血液和肿瘤活检中的药效学作用以及局部和全身抗肿瘤功效进行监测。健康志愿者的初步结果预计将在2020年底完成；CTCL患者的安全性、生物标志物和初步疗效结果预计将在2021年中期完成。

exoIL-12™的Ⅰ期临床试验设计

关于exoIL-12™exoIL-12是Codiak的外泌体治疗候选药物，经过设计，可利用外泌体蛋白PTGFRN作为支架蛋白在外泌体表面展示完全活性的IL-12，并旨在通过精确定量的剂量促进注射部位的强效局部药理作用。通过限制IL-12的全身暴露和相关毒性，Codiak希望通过exoIL-12来提高治疗效果，从而提供更强大的抗肿瘤反应、剂量控制和更高的安全性。

Codiak打算将exoIL-12的开发重点放在先前临床测试中已显示出对IL-12作为单一疗法有临床反应的肿瘤上，包括皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）、黑色素瘤、默克尔细胞癌、卡波西肉瘤、多形性胶质母细胞瘤和三阴性乳腺癌。

exoIL-12的临床前抗肿瘤效果（关注外泌体之家微信公众号，回复“exoIL-12”查看详细临床前数据）

关于engEx™平台Codiak专有的engEx平台旨在支持针对多种疾病的工程化外泌体疗法的开发，并以可重复的方式制造并符合药品标准。通过利用外泌体的固有生物学、功能和耐受性特征，Codiak正在开发engEx外泌体，该外泌体旨在携带和保护强效药物分子，提供选择性递送并在所需的组织和细胞部位引发所需的药理作用。通过其engEx平台，Codiak寻求通过工程化外泌体，以使其表面携带特异性的靶向成分（例如蛋白质、抗体/片段和肽），来引导定向性和分布。Codiak科学家已经鉴定出两种外泌体蛋白，分别作为表面和腔内支架。通过改造外泌体表面或内腔并优化给药途径，Codiak旨在将engEx外泌体递送至所需的细胞和组织，以更选择性地与药物靶标结合，从而通过提高药效和降低毒性来潜在地提高治疗效果。

关于CodiakBioSciencesCodiak是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发基于外泌体的疗法，这是一类新型药物，有可能改变对高度未满足医疗需求的多种疾病的治疗方法。通过利用外泌体的生物学作为天然的细胞间转移机制，Codiak开发了其专有的engEx平台，以扩展外泌体的先天特性，以设计、工程和制造新型外泌体治疗性候选药物。Codiak已利用其engEx平台生成了一系列深加工的外泌体，旨在治疗多种疾病，包括肿瘤、神经肿瘤、神经系统疾病、神经肌肉病和传染病。

资料来源：Codiak官网

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