【综述】JEV：细胞外囊泡作为ADC药物功效的调节剂

Johnny

【综述】JEV：细胞外囊泡作为ADC药物功效的调节剂

标准化疗剂通常具有相对狭窄的治疗窗口。抗体-药物偶联物（ADC）是一类新型的抗癌治疗药物，可利用单克隆抗体的出色靶向能力及其通常有利的药代动力学特征，将高细胞毒性药物给予癌症患者。ADC技术可将有效的小分子细胞毒性药物选择性地递送至癌细胞，同时减轻对非恶性细胞的不利影响，从而有可能扩大治疗范围。然而，实现这一目标仍然具有挑战，由于不良的治疗指数，许多ADC的开发已在临床阶段中止。

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药物-抗体比率（DAR）为3的抗体-药物偶联物（ADC）的示意性结构

除癌细胞外，ADC的靶抗原通常在细胞外囊泡（EV）上有所表达。EVs是被脂质双层膜包围的小颗粒。它们是从细胞生成的，具有多种内容物。EV可以在体液中携带很长距离，当它们与靶细胞融合时，它们会将其生物活性成分递送到受体细胞中，从而可能改变受体细胞功能。由于ADC可以结合到EV上，并携带在EV上，所以ADC的有毒有效载荷甚至可以从肿瘤部位释放出来，因此EV可能会影响ADC的功效和安全性。


抗体-药物偶联物（ADC）的作用机理

这篇综述讨论了EV如何充当ADC功效和安全性的调节剂。目前尚无文献中对此主题有过综述。迄今为止，已有9个ADC获批上市，并且有近600个临床试验对100多个ADC进行研究。9种已获批准的抗癌ADC中的至少8种和69种研究性ADC中的靶抗原存在于细胞外囊泡（EV）上，这些抗原可能将其内容物带入局部和远处的细胞。因此，EV具有介导ADC的抗癌作用和不利作用的潜力。该综述讨论了ADC的作用机制及其耐药机制，EV介导的对小分子抗癌药和抗癌单克隆抗体的耐药机制，以及作为ADC效力和安全性改良剂的EV。

癌细胞分泌可能携带抗体-药物结合物（ADC）的细胞外囊泡（EV）

主要内容包括：

• EVs对ADC功效的影响
• EVs和旁观者效应
• EV递送至肿瘤基质细胞
• EVs和ADC的耐药性
• EV递送ADCs抑制肿瘤转移
• EVs和ADC安全性
  

细胞外囊泡（EV）可以改变抗体-药物偶联物（ADC）的功效

参考文献：BarokM, Puhka M, Yazdi N, Joensuu H. Extracellular vesicles as modifiers ofantibody-drug conjugate efficacy. J Extracell Vesicles.2021 Feb;10(4):e12070. PMID: 33613875