【2016..03.06】this week in extracellular vesicle

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小编在3月3-4号两天参加国内举办的第一次外泌体相关会议。聆听和学习了诸多前辈的成果，收益匪浅。本周的this week inextracellular vesicles延迟到了今天，在这里给大家道个歉。小编在本周的最新文献中选取了7篇分享给大家，对其中的4篇摘要进行了翻译分享。主要涉及了胞外囊泡与药物载体、肿瘤免疫抑制机制、肿瘤代谢、生殖及肝脏病理等。以review为主。分享给大家，希望使大家略有收获。

1.       Extracellular vesicles for drugdelivery.胞外囊泡与药物递送。[Adv Drug Deliv Rev] IF=15.038 PMID：26928656

摘要：胞外囊泡是细胞来源的膜结构，是具有代表性的一种机体内存在的天然的细胞间交流机制。由于发现了胞外囊泡能够传递功能性生物分子，因此胞外囊泡在药物递送方面的应用研究愈发受到重视。胞外囊泡相比目前的药物递送载体具有诸多优势，比如他们具有克服天然屏障的能力，固有的细胞靶向性和循环系统中的稳定性。然而，胞外囊泡作为药物递送载体在治疗性应用方面还存在一些限制，比如缺乏胞外囊泡的标准分离方法、过低的药物装载效率等等。此外，为了实现靶向药物递送，其固有的细胞靶向性还要可以通过工程手段进行更改。在这里，我们回顾和讨论了该领域的最新进展，并总结了现阶段胞外囊泡作为药物运载工具仍然面临的挑战。

PS：胞外囊泡作为药物运载工具的研究在不断的推进，该文章作为一篇review，汇总了该领域的研究进展以及目前面临的挑战，做药物载体研究的朋友可以看看。

2.      Exosomes and tumor-mediatedimmune suppression.外泌体与肿瘤介导的免疫抑制作用。 [J Clin Invest] IF= 13.215。 PMID: 26927673

摘要：肿瘤来源的外泌体是肿瘤引起的免疫抑制的先兆：他们携带有参与免疫抑制的相关分子，可以干扰免疫细胞的功能。通过传递与亲本肿瘤细胞相似对的免疫抑制蛋白，肿瘤来源的外泌体可以直接或间接影响抗肿瘤免疫细胞的发育，成熟和抗肿瘤活性。 肿瘤来源的外泌体还会传递基因组DNA，mRNA和microRNA到免疫细胞，从而对免疫细胞的功能进行调节，以促进肿瘤进展。肿瘤来源外泌体还可以通过携带的肿瘤相关抗原来干扰抗肿瘤免疫疗法。 与此同时，由于上述特点，肿瘤来源外泌体所携带的一些分子还可以作为肿瘤无创诊断的生物标志物。在肿瘤微环境中，肿瘤来源外泌体可能会下调负责抗肿瘤免疫的众多信号通路。

PS：肿瘤引起的免疫抑制效应在肿瘤的发展过程中起着十分重要的作用，同时，肿瘤免疫疗法的效果也受到了其抑制效果的影响，对肿瘤免疫逃逸机制的研究一直是一个人们关注的方向，这篇review回顾和展望了肿瘤来源外泌体在肿瘤免疫逃逸方面的工作进展和未来发展方向。

3.       Tumor microenvironment derived exosomespleiotropically modulate cancer cell metabolism. 肿瘤微环境中的外泌体会多方面调控肿瘤细胞的代谢。[Elife] IF= 9.322。PMID：26920219

摘要：肿瘤相关成纤维细胞（CAF的）是实体肿瘤微环境的主要细胞成分。细胞代谢的改变是肿瘤的标志，目前许多已发表的文献研究内容都集中肿瘤细胞自主调节代谢的机理。本文中，我们证明，通过病人CAF来源的外泌体在被肿瘤细胞摄取后悔明显改变后者的代谢。我们发现，CAF来源的外泌体可以抑制线粒体氧化磷酸化，从而增加癌细胞中的糖酵解和谷氨酰胺依赖性还原羧化作用。通过13C同位素标记实验，我们阐明尽管外泌体没有想前人所描述的致癌-Kras依赖，但其依旧通过类似于胞饮的方式给营养剥夺的肿瘤细胞提供氨基酸。对外泌体内的代谢组进行分析，我们提供了令人信服的证据表明CAF来源的外泌体包含氨基酸，脂质和TCA循环的中间体等代谢分子，可以被肿瘤细胞用于碳代谢，促进肿瘤在营养缺乏或营养胁迫状态下的生长。

PS：又是一篇Elife的文章，这个杂志的名声确实越来越大，作为一个开放性刊物，它所出的文章可靠性和影响因子应该是无出其右了。这个文章着重研究了CAF对肿瘤细胞代谢的影响。

4.       Extracellular vesicles: roles in gametematuration, fertilization and embryo implantation. 胞外囊泡：在配子成熟、受精和胚胎着床中的扮演的不同角色。[Hum Reprod Update] IF= 10.165 PMID：26663221

摘要：胞外囊泡是在体液中发现膜结构，它可以携带和传递诸如microRNA和蛋白质等多种调节分子，可能介导着细胞间和组织间通讯。胞外囊泡可以从血浆、尿液以及本文中重点关注的精液、卵泡液、子宫官腔液等多种体液中分离得到。我们进行了系统文献搜索汇总，并展示出目前在卵泡生长，卵母细胞恢复发育和成熟（减数分裂），精子成熟，受精及胚胎着床等过程中支持胞外囊泡发挥不同功能的多方面数据和证据。多项研究为胞外囊泡在诸如精液、卵泡液等体液中发挥作用提供了证据。在男性中，精液中的胞外囊泡与后睾丸精子成熟有关，其中包括精子活力获得和减少氧化应激。在女性中，卵泡液中的胞外囊泡被证明含有与卵泡生长、卵母细胞恢复减数分裂、类固醇合成和受精后预防多精入卵相关的miRNAs。在培养胚胎的培液中也检测到胞外囊泡，这表明胞外囊泡可能在胚胎着床过程中胚胎-子宫的信息交流中发挥作用。值得注意的是，在目前的文献中所讨论胞外囊泡的合理的生物功能假设都还没有获得足够多的实验证据支持，这是一个值得关注和研究的有待开发的新领域。

PS：胞外囊泡在生殖方面的review，胞外囊泡在生殖方面的相关研究不多见，该文章对目前发表的胞外囊泡生殖相关的研究进行了汇总和报告，感兴趣的朋友们可以读一读。

5.       Mixed lineage kinase 3 mediates release of C-X-Cmotif ligand 10-bearing chemotactic extracellular vesicles from lipotoxichepatocytes . [Hepatology ] IF= 11.055。 PMID：26406121

6.       Extracellular Vesicles as Messengers betweenHepatocytes and Macrophages in Nonalcoholic Steatohepatitis. [Gastroenterology] IF= 16.716 PMID：26924096

7.       Alcohol stimulates macrophage activation throughcaspase-dependent hepatocyte derived release of CD40L containing extracellularvesicles[J Hepatol] IF= 11.336 PMID: 26632633

PS：三篇与肝脏病理相关的文章，相关专业的朋友可以仔细读一下，这里不再做摘要翻译。

今天的整理就到这里。科研之路漫漫其修远兮，吾等须上下而求索。国内第一次外泌体相关会议结束了，但是我们的工作要继续下去，胞外囊泡的研究和应用是一个广大的领域，相信不同方向的朋友都可以融入进来，希望大家都能有所收获。我们下周见。