【 2016.05.06】this week in extracellular vesicle

hzangs

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这一周平平淡淡，没有太多的胞外囊泡相关的新闻。称得上新闻的可能就是国际囊泡协会的年会开始了。但是内容大致都是和我们之间关注过的文章、动态雷同。如果有去参加年会的朋友，有什么新奇的收获，也希望能到坛子里跟大家分享分享。本周hzangs在最新文献中选取了7篇分享给大家。其中4篇提供了摘要的中文翻译。这周的内容主要涉及了外泌体分泌机制、胞外囊泡与诊断等。分享给大家，希望使大家略有收获。第一篇访谈在论坛里有全文，感兴趣的可以去下载读一读一读。

1.       Jacopo Meldolesi: Redefining Extracellular Vesicles. JacopoMeldolesi：重新认识胞外囊泡。[Trends Cell Biol] IF=12.01.

与Jacopo Meldolesi的访谈文。他与同事在2009年写下了最早的胞外囊泡功能方面的综述性文章，这篇访谈文着重记述了2009年的综述文章后，这个领域有哪些突破性进展，以及目前该领域面对的主要问题。值得一读。全文在楼下

2.       The Ste20 kinases SPAK and OSR1 travelbetween cells through exosomes.Ste20家族蛋白激酶SPAK和OSR1可以通过外泌体在细胞间传递. [Am J Physiol Cell Physiol] IF=3.78  PMID：27122160

摘要：蛋白组学分析发现SPAK和OSR1在血液、唾液和尿液来源的外泌体中都有存在。因为蛋白组学研究不足以精确反应某些蛋白是否具有外泌体定位，因为我们通过传统的生化和细胞生物学手段对这一发现进行了验证。我们使用HEK293细胞来确定这些Ste20家族蛋白激酶在外泌体中。通过一系列的过滤和离心，我们从HEK293的培液中分离得到直径40nm-100nm的纳米级囊泡。我们通过免疫印记反应发现这些囊泡具有CD63而没有内质网和高尔基体的标志物，说明这些纳米级囊泡是外泌体。通过免疫印迹杂交和免疫胶体金分析证明这些外泌体中包含有SPAK、OSR1和NKCC1。同时我们证明，这些外泌体会被细胞分泌出来再聚集到周围的细胞上。通过对没有荧光素酶表达的细胞施加具有荧光素酶表达细胞来源的外泌体使前者胞体内具有荧光素酶，这与之前的报道一致。总是，我们的研究表明，SPAK和OSR1激酶通过外泌体进入细胞的质膜，并发挥细胞激酶的功能。。

PS：外泌体来源蛋白质的研究相对较少，一个很主要的原因在于目前的外泌体分离方法会掺入杂蛋白。该文章研究了外泌体相关蛋白，认为一些激酶可以通过外泌体进行传递，感兴趣的可以读一读。

3.      Inhibition of the Expression ofthe Small Heat Shock Protein alphaB-crystallin Inhibits Exosome Secretion inHuman Retinal Pigment Epithelial Cells in Culture。抑制小热激蛋白：αB-晶状蛋白的表达可以抑制视网膜色素上皮细胞外泌体的释放。 [J Biol Chem] IF=4.57。 PMID: 27129211

摘要：外泌体携带有母细胞特异性的分子，可以在细胞间传递遗传信息，介导细胞间交流。我们之前的研究发现，成人视网膜色素上皮细胞（ARPE19）表达的小热激蛋白αB-晶状蛋白会被包装进入外泌体。本文中，我们发现通过shRNA敲低ARPE19中αB-晶状蛋白的表达会抑制外泌体的分泌，这表明αB-晶状蛋白可能在外泌体的形成中发挥着重要作用。蔗糖梯度密度分离培液和细胞提取物表明，αB-晶状蛋白不影响外泌体的形成，而只参与外泌体的分泌。在细胞内抑制αB-晶状蛋白的表达会使外泌体标志物CD63从遍在状态改变至细胞核周边定位。有趣的是，通过检测总体CD63额免疫荧光实验发现在正常和αB-晶状蛋白被抑制的细胞中并无明显差异，这表明在外泌体分泌受到抑制的同时，其合成并无影响。另一方面，αB-晶状蛋白表达抑制的细胞中出现明显的CD63和LAMP1阳性囊泡的聚集。这些数据共同表明αB-晶状蛋白可能参与了外泌体合成和分泌调节过程中的一个节点。

PS：外泌体的合成分泌、靶向、内吞等机制是目前外泌体领域亟待解决的问题，这篇文章介绍了可能在外泌体分泌过程中发挥重要功能的一个蛋白，感兴趣的可以读一读。

4.       Tumour cell-derived exosomes endowmesenchymal stromal cells with tumour-promotion capabilities.肿瘤来源的外泌体赋予间充质干细胞促肿瘤生物活性. [Oncogene] IF=8.46  PMID：27132512

摘要：间充质干细胞（MSCs）是肿瘤微环境中的一种主要细胞成分。大量的研究表明肿瘤相关MSCs表现出促肿瘤发展特性。而对正常间充质干细胞向肿瘤相关间充质干细胞的转变机制并不清楚。本文中，我们报道了肿瘤来源外泌体使骨髓来源MSCs具有了促肿瘤发展的特性。在B16-F0或EL-4黑色素瘤模型中，肿瘤来源的外泌体并不影响MSCs生长因子的产生或免疫抑制特性，而是促进MSCs对巨噬细胞的招募能力。通过氯膦酸盐二钠脂质体药物杀伤巨噬细胞可以逆转肿瘤来源外泌体诱导MSCs促肿瘤表型。通过比较骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）和肿瘤来源外泌体诱导MSCs（TE-MSCs）发现，TE-MSCs会产生大量的CCR2配体——CCL2和CCL7，这些因子均与巨噬细胞的招募相关。CCR2特异性抑制剂可以阻断TE-MSCs的促肿瘤能力。因此，我们的研究表明，肿瘤细胞来源的外泌体具有诱导骨髓间充质干细胞促进肿瘤生长特性的能力。我们发现正常间充质干细胞转化为肿瘤相关的骨髓间充质干细胞的一种新机制。。

PS：文章介绍了肿瘤来源外泌体对MSCs性状的影响，一定程度上解释了肿瘤相关MSCs的产生原理和作用方式。感兴趣的可以读一读。

5.      Urine Exosomes for Non-InvasiveAssessment of Gene Expression and Mutations of Prostate Cancer。尿液来源的外泌体作为非侵入性手段评估前列腺癌基因表达和突变， [PLoS One] IF=3.23。 PMID:27144529

摘要：体液或尿液外泌体/微囊泡（EV）内RNA成分分析是潜在的有望代替组织活检的疾病诊断和检测手段。然而目前验证EV在人体样本诊断潜力方面的报道很少。本文中，我们的结果显示，尿液来源的EV分析相比组织活检具有其81%的灵敏度和80%的特异性，总体精度在81%。这说明尿液来源EV具有潜力成为非侵入性疾病诊断的好方法。

PS：探究胞外囊泡应用于诊断的小paper，这样的研究目前还不多，做应用型研究的朋友可以作为参考。

6.       Milk-Derived Nanoparticle FractionPromotes the Formation of Small Osteoclasts But Reduces Bone Resorption。牛奶来源的纳米囊泡组分会促进小破骨细胞的形成，但会降低骨质溶解.[J Cell Physiol] IF=3.84。 PMID: 27138291

7.       Potential role of exosome-associatedmicroRNA panels and in vivo environment to predict drug resistance for patientswith multiple myeloma。利用外泌体microRNA预测多发性骨髓瘤病人的药物抵抗.[ Oncotarget] IF=6.36。 PMID: 27129167

今天的整理就到这里。推荐大家读一读访谈文，毕竟是领域内大牛的一些见解，希望大家可以有所收获。今天的分享就到这里，大家下周见！

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