复旦大学葛均波院士研究团队：树突状细胞外泌体调控内皮炎症和动脉粥样硬化
树突状细胞（DC）来源的外泌体在血管内皮的炎症和动脉粥样硬化的发展中起什么样的作用尚不清楚。来自复旦大学中山医院和生物医学研究院的葛均波院士和邹云增教授研究团队发现树突状细胞外泌体调控内皮炎症和动脉粥样硬化。博士研究生高微通过transwell系统和外泌体释放抑制剂GW4869的实验发现了成熟DC促进内皮的炎症且外泌体参与了这一过程。为了进一步证实这一发现，分离骨髓来源树突细胞（BMDC）培养基中的外泌体（称为DC-exos），用这些DC-exos刺激人脐静脉内皮细胞（HUVEC）。研究发现成熟的DC-exos通过类似于脂多糖的方式调控NF-κB通路增加HUVEC的炎症。通过外泌体蛋白质芯片分析，确定并证实了外泌体膜上的肿瘤坏死因子（TNF）-α参与了血管内皮细胞的NF-κB通路的激活。体内研究发现小鼠的主动脉内皮可以摄取静脉内注射的外泌体，且可被这些外泌体激活。ApoE-/-小鼠注射DC-exos后12周，动脉粥样硬化病变显著增加。研究表明，成熟DC来源的外泌体通过膜TNF-α介导NF-κB通路增加内皮细胞炎症和动脉粥样硬化。这一发现拓展了我们在DC如何影响炎症的知识，提供防止血管内皮的炎症和动脉粥样硬化的潜在方法。
文章思路：
首先，利用transwell系统和外泌体释放抑制剂GW4869发现成熟树突状细胞外泌体促进内皮的炎症；
树突状细胞外泌体的分离与鉴定；
HUVEC对外泌体的摄取；
通过Q-PCR和Western blotting等方法证明DC-exos通过NF-κB信号通路激活HUVEC；
通过siRNA和抗体中和等方法证明是外泌体膜上的TNF-α介导了HUVEC的NF-κB信号通路的激活；
体内实验证明DC-exos可被小鼠主动脉内皮摄取，且可被这些外泌体激活，诱导了内皮的炎症和动脉粥样硬化病变；
参考文献： Gao, W., et al. (2016). "Exosomes derived from mature dendritic cells increase endothelial inflammation and atherosclerosis via membrane TNF-alpha mediated NF-kappaB pathway." J Cell Mol Med.
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发表于 2016-8-30 16:34:16
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发表于 2016-8-30 16:47:27
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