川大华西：脑胶质瘤外泌体非编码RNA功能和临床应用

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​【综述】四川大学华西医院：脑胶质瘤外泌体中的非编码RNA的生物学功能和临床应用

脑胶质瘤是一种复杂且异质的脑肿瘤类型，预后较差。胶质瘤细胞可以与其周围环境进行通讯，比如通过外泌体传递各种生物活性分子，参与肿瘤的发生和发展。近日，来自四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室彭勇教授课题组的研究人员在Molecular Cancer杂志上发表综述，总结了外泌体ncRNA在神经胶质瘤进展中的作用及其潜在临床应用的最新研究进展。

图1：外泌体在神经胶质瘤中的作用。a.外泌体通过在肿瘤微环境中传递各种生物活性分子（包括蛋白质、脂质和核酸）来参与细胞间通信。b. 外泌体可作为有前途的生物标志物。c. 外泌体新颖的治疗应用。

脑胶质瘤是中枢神经系统（CNS）最常见、最恶性的原发性肿瘤。胶质母细胞瘤（GBM）是最致命的神经胶质瘤类型，占所有弥漫性神经胶质瘤的70％，中位总生存期为15个月。目前，GBM的标准治疗方法包括最大程度的安全手术切除和联合放化疗。除了快速增殖、广泛侵袭、肿瘤内和肿瘤间的遗传异质性和治疗抗性等特征外，GBM患者的不良预后还源于对分子机理的了解不足以及缺乏及时的诊断和敏感的治疗监测工具。因此，目前最重要的是阐明神经胶质瘤发展和进程的分子机制，并进一步探索可靠的生物标记物。

胶质瘤是一种复杂且异质性的肿瘤，不仅包含肿瘤细胞，而且还包含有多种非肿瘤细胞类型，例如星形胶质细胞、小胶质细胞、内皮细胞和免疫细胞，它们共同构成了复杂的神经胶质瘤微环境。越来越多的证据表明，胶质瘤微环境中肿瘤细胞与周围微环境成分之间的通讯可能直接影响胶质瘤的各种标志性特征。例如，肿瘤细胞可通过神经胶质瘤微环境改变非肿瘤的星形胶质细胞表型，进而促进神经胶质瘤的生长和侵袭。另外，肿瘤细胞具有在局部微环境中存活的能力，并最终通过多种形式的细胞与细胞见通讯将微环境塑造成有利于肿瘤生长的环境。阐明神经胶质瘤细胞与肿瘤微环境相互作用的机制可以发现多种潜在的临床治疗靶标。

肿瘤细胞可以通过多种途径与邻近或远处的细胞进行通讯，比如可以通过膜受体与配体的直接细胞间相互作用，或者通过释放一些可溶性因子，例如细胞因子、趋化因子和代谢产物等。近年来，作为一种新的细胞间通讯方式，外泌体因其携带多种调节受体细胞活性的生物活性分子的能力而备受关注。在这些生物活性成分中，非编码RNA（ncRNA）在外泌体中富集并且稳定，在各种癌症的发生和发展中的调节功能而引起了广泛的关注。ncRNA包括microRNA、长链非编码RNA和环状RNA，占人类转录组的很大一部分，并在各种病理生理过程中发挥重要作用，尤其是在癌症中。此外，ncRNA可以在外泌体中通过细胞进行选择性包装、分泌和转移，并调节神经胶质瘤的许多特征，例如增殖、侵袭、血管生成、免疫逃逸和治疗抵抗。因此，特异性靶向外泌体ncRNA的策略可能是一种有吸引力的治疗选择。

外泌体能够穿过血脑屏障（BBB），并且几乎可以在几乎所有类型的体液中存在，这使其成为神经胶质瘤的有前途的生物标记物。另外，考虑到外泌体的生物相容性，可以将它们改造为将治疗因子（例如RNA、蛋白质和药物）传递到靶细胞以进行治疗。在这篇综述里，研究人员回顾了目前有关外泌体ncRNA在神经胶质瘤进展中的作用的研究，并讨论了外泌体作为新型生物标志物和治疗剂的潜在临床应用。

图2：外泌体ncRNA在调节神经胶质瘤的增殖/侵袭、血管生成、免疫逃逸和治疗耐药性中起重要作用。

参考文献：Cheng J, Meng J, Zhu L, Peng Y. Exosomal noncoding RNAs in Glioma: biological functions and potential clinical applications. Mol Cancer. 2020 Mar 25;19(1):66.

孙晓东

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GBM患者的不良预后还源于对分子机理的了解不足以及缺乏及时的诊断和敏感的治疗监测工具。体彩排列5因此，目前最重要的是阐明神经胶质瘤发展和进程的分子机制福彩3D，并进一步探索可靠的生物标记物。