【2020-12期】This Week in Extracellular Vesicles

hzangs · 发表于 2020-4-26 14:00:10

可能受到疫情的影响，很多杂志社都处于最低运营状态吧，本周检索到的囊泡相关新报道仅四十余篇，可圈可点的更是屈指可数。因此，本周hzangs在最新文献中仅选取了4篇分享给大家，希望疫情尽快过去，让一切工作回归正常。第1篇文章主要介绍了父系生殖道来源的细胞外囊泡会改变精子状态从而影响后代的发育；第2篇文章介绍了一种同时检测外泌体上多个指标的技术；第3篇文章介绍了一种抑制肿瘤细胞及肿瘤细胞来源细胞外囊泡上PD-L1的药物；第4篇文章介绍了通过肿瘤细胞来源的细胞外囊泡递送药物杀伤肿瘤细胞的治疗测了。相关文章的原文在周一前会发布到论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载

1.Reproductive tract extracellular vesicles are sufficient to transmit intergenerational stress and program neurodevelopment. 生殖道细胞外囊泡足以传递代际压力并编程神经发育。 [Nat Commun] IF=11.878 PMID：32198406

摘要：细胞外囊泡（EVs）是一种独特的细胞间通讯模式，能够在传输涉及细胞功能（包括生殖细胞成熟）的信号时具有惊人的特异性。精子发生在睾丸中，位于保护性屏障后面，以确保保护种系DNA免受环境侵害。DNA紧实后，附睾中进一步发生精子成熟。在这里，我们报告说，生殖道细胞外囊泡会将有关父亲环境中压力的信息传递给精子，从而可能改变胎儿的发育。使用胞浆内的精子注射，我们发现与从应激处理的附睾上皮细胞中收集的EV孵育的精子产生了后代，其后代的神经发育和成年后应激反应性均发生了改变。对这些细胞外囊泡的蛋白质组学和转录组学评估显示，在压力治疗结束后很长一段时间内，蛋白质和miRNA含量发生了巨大变化，支持了针对慢性压力的持久程序性变化。因此，细胞外囊泡作为精子成熟的正常过程，也可以在父系环境经历的代际传递中发挥作用。

PS：标题党的话可能又要大做文章了。但是我们本着科学的态度，来介绍这篇文章，文章发现父系生殖道来源的细胞外囊泡会改变精子细胞的状态，从而使后代的神经发育等发生改变。

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2.Simultaneous multiplexed detection of exosomal microRNAs and surface proteins for prostate cancer diagnosis. 同时多重检测外泌体微RNA和表面蛋白，以诊断前列腺癌。[Biosens Bioelectron] IF=9.518 PMID：31600625

摘要：由于肿瘤非常高的异质性，因此单个生物标志物无法反映出疾病或其阶段性的确切症状。外泌体是生物标志物的储库，可提供高精度的疾病信息，尤其是当特定标志物（包括microRNA（miRNA）和蛋白质）组合在一起时。然而，当前可用的外泌体miRNA和蛋白质检测方法耗时，昂贵且费力。在单个反应中同时检测外泌体miRNA和蛋白质更具挑战性。因此，迫切需要开发一种有效的方法来检测单个外泌体反应中的多种miRNA和蛋白质。本文中，为了增加使用外泌体用于前列腺癌（PCa）液体活检的价值，我们开发了一种同时多重原位检测外泌体miRNA和蛋白质的方法。使用纳米级分子信标和荧光染料偶联抗体，可以在捕获的外泌体中以高特异性同时检测外泌体miRNA和表面蛋白。该方法允许在单个外泌体反应中定量分析PCa细胞衍生的外泌体中各种疾病特异性miRNA和表面蛋白。总的来说，外泌体miRNA和表面蛋白的同时多路复用原位检测可以发展为一种简单，经济高效的无创液体活检方法，用于诊断PCa。

PS：文章提出了一种同时检测外泌体中多个指标的技术。这一方法有利于外泌体在液体活检中的应用。

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3.p300/CBP inhibition enhances the efficacy of programmed death-ligand 1 blockade treatment in prostate cancer. p300 / CBP抑制可增强前列腺癌中程序性死亡配体1阻断治疗的功效。 [Oncogene] IF=6.634 PMID：32203167

摘要：治疗抗体对程序性死亡配体1（PD-L1）的阻断已被证明是一种有前景的癌症治疗策略，但是在包括前列腺癌（PCa）在内的多种癌症中，临床反应仍然有限。肿瘤细胞通过外泌体或剪接变体分泌PD-L1，已被描述为在包括PCa在内的多种癌症中对PD-L1阻断疗法产生耐药性的新机制。这表明在PCa治疗中，切断PD-L1的分泌或表达可能会提高PD-L1阻断疗法的反应率。在这里，我们报道小分子p300 / CBP抑制剂对p300 / CBP的抑制作用通过阻断内在和IFN-γ诱导的PD-L1表达，极大地增强了PCa同基因模型中PD-L1阻断治疗的功效。从机制上讲，p300 / CBP可以被转录因子IRF-1募集到CD274（编码PD-L1）的启动子上，该转录因子诱导组蛋白H3在CD274启动子上被乙酰化，然后CD274转录。一个p300 / CBP抑制剂A485取消了这一过程，并通过阻止CD274的转录来切断外泌体PD-L1的分泌，该CD274与抗PD-L1抗体结合以重新激活T细胞的功能，从而发挥抗肿瘤作用。该发现报告了癌细胞如何通过表观遗传因子调节PD-L1表达的新机制，并提供了一种新颖的治疗方法来增强免疫检查点抑制剂治疗的功效。

PS：外泌体携带的PD-L1能够抑制肿瘤免疫，如何抑制外泌体的PD-L1是一个值得关注的问题。这篇文章发现可以通过p300/CBP的抑制剂处理实现肿瘤细胞来源外泌体中PD-L1的下降。

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4.Tumor cell-derived exosomes home to their cells of origin and can be used as Trojan horses to deliver cancer drugs. 肿瘤细胞衍生的外泌体是能够归巢于母细胞，可以用作特洛伊木马来运送抗癌药物。 [Theranostics] IF=8.063 PMID：32206102

摘要：癌症是全球第二大死亡原因，患者迫切需要能够以最小的脱靶副作用有效靶向癌症的疗法。外泌体是促进细胞与器官之间细胞间通讯的细胞外纳米结构。已经确定，肿瘤来源的外泌体包含与分泌它们的细胞相似的蛋白质和脂质组成，表明外泌体可能被独特地用作抗癌治疗剂的载体。我们从两种癌细胞系中分离出外泌体，然后将每种类型的癌细胞与这两种外泌体共培养并定量化外泌体。将HT1080或Hela外泌体系统地注射到带有皮下HT1080肿瘤的裸鼠中，以研究其癌症归巢行为。此外，癌细胞衍生的外泌体被设计为携带Doxil（一种常见的化学治疗药物），称为D-exo，用于检测其靶点和作为抗癌药物的治疗功效。外泌体蛋白质组阵列分析被用来揭示这种现象的潜在机制。在体外，衍生自癌细胞的外泌体优先与其亲本癌细胞融合。全身注射的肿瘤来源的外泌体位于其原始肿瘤组织中。此外，与单独的Doxil相比，载有药物的外泌体在肿瘤组织中显示出增强的治疗保留性，并在裸鼠中更有效地根除肿瘤。外泌体蛋白质组学阵列分析揭示了不同的整合素表达模式，这可能有助于阐明解释外泌体癌症归巢行为的潜在机制。我们证明了外泌体靶向母体癌症的能力是一种现象，它开辟了新的方式来设计靶向疗法以递送抗肿瘤药物。

PS：肿瘤来源的细胞外囊泡作为药物载体治疗肿瘤，这是这几年的一个应用思路。这篇文章尝试了将肿瘤来源的细胞外囊泡装载Doxil再回输给荷瘤小鼠。研究发现，这种改造的细胞外囊泡可以归巢于肿瘤细胞，并对肿瘤细胞具有抑制和杀伤作用。

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