外泌体之家 | 细胞外膜泡领域核心平台—exosomes & microvesicles—小膜泡大作用

 找回密码
 立即注册
查看: 3068|回复: 10

Nature子刊:细菌的外膜囊泡激活宿主细胞凋亡和炎症

[复制链接]

756

主题

927

帖子

5万

积分

超级版主

Rank: 8Rank: 8

积分
54583
发表于 2020-8-23 18:54:52 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 Johnny 于 2020-8-23 18:54 编辑

Nature子刊:细菌的外膜囊泡引起的线粒体功能异常,激活宿主细胞凋亡和炎症
近日,Nature Microbiology杂志(影响因子15.54)上一篇文章报道了革兰氏阴性细菌的外膜囊泡(OMVs)引起的线粒体功能异常激活内在凋亡和炎症。研究显示巨噬细胞暴露于淋病奈瑟氏球菌、尿路致病性大肠杆菌和铜绿假单胞菌的OMVs诱导线粒体凋亡和NLRP3炎性小体激活。引起线粒体功能障碍的OMV和毒素触发宿主蛋白合成的抑制,从而耗尽了不稳定的BCL-2家族成员MCL-1,并诱导了BAK依赖性线粒体凋亡。与caspase-11介导的细胞凋亡同时发生,线粒体凋亡和钾离子外流在体外OMV暴露后激活NLRP3炎性小体。在体内环境中,响应淋病奈瑟氏球菌OMV的白介素-1β的激活和释放受线粒体凋亡的调节。


革兰氏阴性细菌的外膜囊泡(OMV)有助于疾病发生、免疫逃逸、炎症和免疫,但各种OMV分子的机制和作用仍未完全了解。OMV触发炎症,因为脂多糖(LPS)的脂质A部分被细胞表面Toll样受体4和胞质caspase-11感测。活跃的caspase-11释放了Gasdermin D(GSDMD)的氨基末端片段,从而导致细胞死亡(称为细胞焦亡)和NOD样受体家族以及含NLRP3炎性小体介导的IL- 1β通过K[size=0.625em]+外排释放。然而,尽管表达了逃避Toll样受体4和caspase-11检测的修饰LPS,来自病原菌的OMV仍能诱导巨噬细胞死亡和IL-1β分泌。

OMV传递的蛋白毒素(例如分别来自病原性大肠杆菌和淋病奈瑟氏球菌的溶血素和PorB)靶向线粒体并触发细胞色素c的释放。释放的细胞色素c诱导凋亡小体的形成,激活凋亡的caspase-9和下游效应caspases(caspase-3和-7),类似于炎症小体和焦亡caspases的调节。与细胞凋亡类似,线粒体凋亡的诱导可以控制细胞内细菌感染。线粒体凋亡由BCL-2家族成员调节。促存活蛋白(例如,BCL-2、BCL-XL、MCL-1)可通过抑制促凋亡BCL-2来阻止线粒体外膜通透性和细胞色素c释放BAX和BAK,它们会破坏膜。尽管取得了这些进展,但在OMV暴露后宿主凋亡因子在调节巨噬细胞死亡和炎症中的作用仍然未知。

该研究显示淋病奈瑟氏球菌OMVs(NOMVs)、尿路致病性大肠杆菌OMVs(UOMVs)和铜绿假单胞菌OMVs(POMVs)激活促凋亡BCL-2家族成员BAK。研究确定了由OMV暴露引起的线粒体功能障碍是促存活的BCL-2家族蛋白受到调节的关键机制。激活内在凋亡使巨噬细胞能够诱导针对逃避caspase-11检测的感染的NLRP3炎性小体介导的免疫反应。



OMVs激活的线粒体凋亡因子作用的模型总之,该研究确定了巨噬细胞如何感测和响应未能激活病原体识别受体的OMV。数据表明巨噬细胞检测由于OMV暴露而引起的线粒体应激并激活凋亡性细胞死亡因子。凋亡因子(包括BAK)靶向线粒体,以诱导程序性细胞死亡。OMV依赖的线粒体凋亡激活了NLRP3炎性体。研究强调了先天免疫细胞如何通过监测线粒体健康来感知感染。

参考文献:Deo,P., Chow, S.H., Han, M. et al. Mitochondrial dysfunction caused by outer membrane vesicles from Gram-negative bacteria activates intrinsic apoptosis and inflammation. Nat Microbiol (2020). doi.org/10.1038/s41564-020-0773-2

附件已隐藏,回复该贴可查看附件  
游客,如果您要查看本帖隐藏内容请回复
附件已隐藏,回复该贴可查看附件  
游客,如果您要查看本帖隐藏内容请回复




本帖子中包含更多资源

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?立即注册

x
回复

使用道具 举报

0

主题

10

帖子

46

积分

新手上路

Rank: 1

积分
46
发表于 2020-9-22 11:57:12 | 显示全部楼层
求全文,写作业用,哈哈
回复 支持 反对

使用道具 举报

0

主题

95

帖子

314

积分

中级会员

Rank: 3Rank: 3

积分
314
发表于 2020-9-29 10:54:41 | 显示全部楼层
谢谢分享
回复

使用道具 举报

0

主题

13

帖子

46

积分

新手上路

Rank: 1

积分
46
发表于 2020-12-24 22:50:25 | 显示全部楼层
谢谢分享11111
回复 支持 反对

使用道具 举报

0

主题

19

帖子

60

积分

注册会员

Rank: 2

积分
60
发表于 2020-12-29 08:42:00 | 显示全部楼层
格雷诺那在短暂的一生中生活方面没有十一运夺金什么欲望,他唯一的追求是掌握生产香水的技术,使自己成为香水之王。他依靠自己的特异嗅觉,勤奋工作,终于如愿以偿。但在资本主义社会里,他的特异功能只能为资本家所利用。他并未发财致富,而超级大乐透敛财致富的却是资本家。小说《香水》通过榕雷诺耶为格里马、巴尔迪尼、阿尔努菲寡妇卖命,反映了资本主义剥削的天津时时彩极端残酷性。格雷诺那一生寂寞、孤独,没有一个真正的朋友,只知拼命劳动以求生存

回复 支持 反对

使用道具 举报

0

主题

19

帖子

60

积分

注册会员

Rank: 2

积分
60
发表于 2020-12-29 08:43:03 | 显示全部楼层
谢谢分享

回复

使用道具 举报

0

主题

16

帖子

66

积分

注册会员

Rank: 2

积分
66
发表于 2021-1-25 11:00:41 | 显示全部楼层
求全文:
回复

使用道具 举报

1

主题

8

帖子

113

积分

注册会员

Rank: 2

积分
113
发表于 2021-2-18 15:32:20 | 显示全部楼层
感谢分享
回复

使用道具 举报

0

主题

22

帖子

116

积分

注册会员

Rank: 2

积分
116
发表于 2021-3-25 19:15:36 | 显示全部楼层
感谢楼主
回复

使用道具 举报

0

主题

4

帖子

22

积分

新手上路

Rank: 1

积分
22
发表于 2021-9-9 15:55:00 | 显示全部楼层
感谢分享
回复

使用道具 举报

关闭

站长推荐上一条 /1 下一条

QQ|Archiver|手机版|外泌体之家 | exosomes & microvesicles  

GMT+8, 2024-3-28 21:27 , Processed in 0.184587 second(s), 25 queries .

Powered by Discuz! X3.3

© 2001-2017 Comsenz Inc.

快速回复 返回顶部 返回列表