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国内外泌体领域进展总结（2020年9月）
9月份国内新出的外泌体和细胞外膜泡领域论文不完全统计有215篇，其中10分以上20篇。本期主要内容包括：ESCRT非依赖的外泌体途径、hiPSC-心脏细胞外泌体促进猪心肌梗死的恢复、单分子阵列技术检测血浆EV用于结肠直肠癌的液体活检、日本血吸虫虫卵外泌体、胸腔积液大/小细胞外囊泡的代谢特征、脑组织细胞外囊泡、水凝胶缓释EV、hESC-sEV恢复骨髓间充质干细胞活力、抗癌纳米药物、子宫内膜细胞外囊泡Let-7诱导胚胎滞育、新型肝细胞癌EV纯化分析系统、多种外泌体成分的高灵敏度检测方法等方面内容。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请至外泌体之家论坛下载。 1.中山大学肿瘤防治中心康铁邦团队发现全新外泌体形成通路——RAB31标记并控制ESCRT非依赖的外泌体途径 Wei, D., et al. (2020). "RAB31 marks and controls an ESCRT-independent exosome pathway." Cell Res. IF=20.507 外泌体作为腔内囊泡（ILV）中在多囊泡内体（MVE）中生成，并在MVE与细胞膜融合的过程中分泌。外泌体生物发生的机制仍然缺乏探索。该研究发现RAB31标记并控制ESCRT非依赖的外泌体途径。活性RAB31被表皮生长因子受体（EGFR）磷酸化，与脂质筏微域中的flotillin蛋白结合，促使EGFR进入MVE形成ILV，这与ESCRT（运输所需的内体分拣复合体）机制无关。活性RAB31与SPFH域相互作用，并通过flotillin蛋白的Flotillin域驱动ILV形成。同时，RAB31募集GTPase激活蛋白TBC1D2B使RAB7失活，从而防止MVE与溶酶体融合，并使ILV分泌为外泌体。这些发现表明，RAB31在外泌体的生物发生中具有双重功能：驱动ILV的形成和抑制MVE的降解，提供了一个精妙的框架来更好地理解外泌体的生物发生。总之，该研究鉴定到一条由RAB31标记并控制的ESCRT非依赖的外泌体通路，极大地提升了我们对外泌体生物发生的认识和理解。
2.中国医学科学院阜外医院体外循环中心黑飞龙：MSC衍生的外泌体是ECMO支持的ARDS的另一种治疗方法吗？ Zhang, L. and F. Hei (2020)."MSC-derived Exosomes：Are They Another Therapeutic Method for ECMO-supported ARDS?" Am J Respir Crit Care Med. IF=17.452 这是一篇针对另一篇研究报道的给杂志社编辑的信。即下面这篇文献，该文献报道了间充质基质细胞疗法和体外膜氧合在绵羊急性呼吸窘迫综合征随机对照试验中的联合使用。 Millar JE, et al. Combined Mesenchymal Stromal Cell Therapyand Extracorporeal Membrane Oxygenation in Acute Respiratory Distress Syndrome.A Randomized Controlled Trial in Sheep. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Aug1;202(3):383-392.
3.美国阿拉巴马大学伯明翰分校张建一教授、同济大学附属东方医院高崚研究员团队合作：hiPSC-心脏细胞外泌体促进猪心肌梗死的恢复 Gao, L., et al. (2020). "Exosomes secreted by hiPSC-derived cardiac cells improve recovery from myocardial infarction in swine."
Sci Transl Med 12(561). IF=16.304 该研究报道了由人诱导多能干细胞（hiPSCs）衍生的心脏细胞外泌体，可改善猪心肌梗死的恢复，而不会增加心律失常并发症的发生率，为心肌损伤提供了无细胞治疗的新选择。。
4.【综述】中国医科大学附属盛京医院放射科赵相轩团队：外泌体在胰腺癌起始和转移中的作用 Sun, W., et al. (2020). "Thepotential roles of exosomes in pancreatic cancer initiation and metastasis."
Mol Cancer 19(1): 135. IF=15.302 该综述总结了外泌体在介导胰腺癌的起始和转移中的特定功能及其潜在的分子机制。
5.【综述】清华大学尹航教授&南方医科大学王前教授：与EV相关的RNA如何被先天免疫识别 Xiao, Y., et al. (2020). "How doesan RNA selfie work? EV-associated RNA in innate immunity as self or danger." J Extracell Vesicles 9(1): 1793515. IF=14.976 先天免疫力是防范危险的第一道防线。外源病原体或微生物相关分子模式（PAMP或MAMP）通过众所周知的细胞途径触发先天性免疫应答。相反，内源性损伤相关分子模式（DAMP）通过其（错误）定位或修饰来传达“危险信号”。MAMP和DAMP通常都在细胞外囊泡（EV）上或内部进行通信。尽管有越来越多的证据表明EV及其货物在调节先天免疫反应中的重要性，但在某些情况下，尚不清楚如何将EV运输的分子感知为异常。尤其是，EV组成性地携带RNA，RNA在细胞质中也很丰富。那么，RNA将如何通过EV传达危险信号？该综述对与EV相关的RNA如何引发先天免疫应答警报或使其沉默的问题提供了一些想法。
6.复旦大学附属肿瘤医院大肠外科李大卫副主任与梅里埃公司梁冀博士：单分子阵列技术检测血浆EV用于结肠直肠癌的液体活检 Wei, P., et al. (2020). "Plasma extracellular vesicles detected by Single Molecule array technology as a liquid biopsy for colorectal cancer." J Extracell Vesicles 9(1): 1809765. IF=14.976 该研究使用单分子阵列技术（SiMoa）开发了细胞外囊泡免疫测定方法，并评估了其在癌症诊断中的临床应用。
7.中山大学中山医学院吴忠道教授和孙希副教授：日本血吸虫虫卵来源外泌体抑制肝纤维化 Wang, L., et al. (2020)."Sja-miR-71a in Schistosome egg-derived extracellular vesicles suppresses liver fibrosis caused by schistosomiasis via targeting semaphorin 4D." J Extracell Vesicles 9(1): 1785738. IF=14.976 肝纤维化是所有慢性肝病的常见病理基础，也是慢性肝病发展为肝硬化、出现肝功能失调甚至肝癌必经阶段。因此，如何减缓或阻断肝纤维化进展具有重要的临床意义。 血吸虫病是严重危害人类健康的热带病，主要流行于亚、非、拉美的73个国家，患病人数约2亿。血吸虫病主要分两种类型，一种是肠血吸虫病，主要为曼氏血吸虫和日本血吸虫引起；另一种是尿路血吸虫病，由埃及血吸虫引起。我国流行的是日本血吸虫病。尽管我国已经有效控制了血吸虫病的流行，但局部地区的感染危险性仍然没有消除，此外，在非洲地区，曼氏和埃及血吸虫病流行仍然严重，输入性血吸虫病防治是新问题。 血吸虫侵入人体后，在肝门静脉及肠系膜内寄生，最后发育为成虫，雌雄成虫交配后，雌虫产卵后，虫卵随门静脉系统流至肝门静脉并沉积在肝组织内，从而引发宿主免疫反应，引起肉芽肿性炎症以及纤维化反应。同时，宿主的纤维化反应会导致虫卵钙化并加速其死亡。因此，虫卵肉芽肿和纤维化是血吸虫病的病理学基础。已有研究提示，血吸虫虫卵可以分泌某些物质来限制宿主的肝组织纤维化进程，进而延缓其死亡，有助于血吸虫完成其生活史，但具体的分子机制是什么并不清楚。通过本研究发现，日本血吸虫虫卵来源的外泌体可以通过抑制肝星状细胞活化，减轻日本血吸虫感染的病理进展和肝纤维化的进展，并证实这个过程与虫卵来源的外泌体高表达Sja-miR-71a相关。Sja-miR-71a通过直接靶向Sema4D抑制TGF-β1/ SMAD和IL-13/STAT6途径以及调节Th1 / Th2 / Th17和Treg平衡来抑制肝纤维化。本项研究加深了对血吸虫-宿主相互作用分子机制的理解，并提示Sema4D可能是抗血吸虫病肝纤维化治疗的潜在靶标，从而为肝纤维治疗提供新的思路。
8.华中科技大学同济医学院附属协和医院呼吸与危重症医学科金阳教授：胸腔积液大/小细胞外囊泡的代谢特征揭示了可用于诊断结核和恶性肿瘤的生物标志物候选物 Luo, P., et al. (2020). "Metabolic characteristics of large and small extracellular vesicles from pleural effusion reveal biomarker candidates for the diagnosis of tuberculosis and malignancy." J Extracell Vesicles 9(1): 1790158. IF=14.976 胸腔积液是全世界常见的呼吸系统疾病。然而，对结核性胸腔积液（TPE）和恶性胸腔积液（MPE）的快速准确诊断仍然具有挑战性。尽管细胞外囊泡（EVs）已被确认为疾病生物标志物的有前途的来源，但对其亚群的代谢产物组成及其在胸腔积液诊断中的作用知之甚少。该研究进行了代谢组学和脂质组学分析，研究了通过差速超速离心从胸腔积液分离的两个EV亚群的代谢特征，即大EV（lEV，20,000×g得到的颗粒）和小EV（sEV，110,000×g得到的颗粒），并评估其在结核病和恶性肿瘤之间的代谢差异。共检测到579种代谢物，包括氨基酸、酰基肉碱、有机酸、类固醇、酰胺和各种脂质。结果表明，lEVs和sEVs的代谢谱有重叠也有不同，与胸腔积液的代谢谱显著不同。此外，不同类型的囊泡和胸腔积液表现出独特的代谢富集。lEVs在肺结核和恶性肿瘤组之间显示出更显著且更大的代谢变化，并且它们的差异代谢物与sEV的临床参数更密切相关。最后，基于全面的发现和验证工作流程，在胸膜EV中定义了一组四个生物标志物候选物，包括苯丙氨酸、亮氨酸、磷脂酰胆碱和鞘磷脂。该小组展示了区分TPE和MPE的高性能，尤其是在诊断延迟或漏诊的患者中，例如两组的受试者工作特征曲线（AUC）均大于0.95。总之，该研究对EV进行了全面的代谢概况分析，并进一步研究了在lEVs和sEVs中代谢物水平的结核病和恶性肿瘤的代谢重编程，提供了对胸腔积液的机制的了解，并确定了用于诊断TPE和MPE的新型生物标志物。
9.南方医科大学南方医院郑磊教授与约翰霍普金斯大学合作：物种和处理参数对脑组织来源的细胞外囊泡的回收和成分的影响 Huang, Y., et al. (2020)."Influence of species and processing parameters on recovery and content of brain tissue-derived extracellular vesicles." J Extracell Vesicles 9(1):1785746. IF=14.976 细胞外囊泡（EVs）参与广泛的生理和病理过程。因此，组织EV在释放到易于获取的生物体液中时，可能有助于深入了解疾病机理，还可以反应疾病状态。由于脑源EV（bdEV）及其货物可能是神经退行性疾病的生物标志物，因此该研究评估了对已发表的严格规程的修改，以从脑组织中分离EV，并研究了加工变量对定量和定性结果的影响。为此，将尺寸排阻色谱法（SEC）和蔗糖密度梯度超速离心作为逐步超速离心的方案中的最终分离步骤进行了比较。从人、猕猴和小鼠的脑组织分离bdEV。探讨了最终bdEV分离之前的组织灌注效果和死后间隔（PMI）模型。进行了符合MISEV2018的EV表征，并完成了小RNA和蛋白质谱分析。得出的结论是，修改后的采用SEC的方法可实现EV分离效率，与使用梯度密度超速离心的方法大致相似，同时减少了操作员时间，并可能减少了可变性。与猕猴（尤其是小鼠）相比，该方法似乎可为人类组织产生更高纯度的bdEV。如有可能，应在动物模型中进行灌注。死亡/组织存储/加工与最终bdEV分离之间的间隔也会影响bdEV的种群和组成，因此应记录下来以进行严格报告。最后，通过本文报道的改良方法获得的不同的EV群体显示出暗示生物标志物潜力的特征性RNA和蛋白质含量。总而言之，这项研究发现，SEC的可自动化和越来越多采用的技术可以应用于组织EV分离，并且还揭示了在使用组织EV时物种特异性和技术考虑因素的重要性。这些结果有望增强bdEV在揭示和了解脑部疾病中的应用。
10.温州医科大学附属第二医院刘忠堂教授：从Gelma/nanoclay水凝胶中释放的富含miR-23a-3p的小细胞外囊泡用于软骨再生 Hu, H., et al. (2020)."miR-23a-3p-abundant small extracellular vesicles released from Gelma/nanoclay hydrogel for cartilage regeneration." J Extracell Vesicles9(1): 1778883. IF=14.976 关节软骨的自我再生能力有限，软骨缺损的治疗方法在临床上仍不令人满意。最近的研究表明，来自间充质干细胞的外泌体通过将生物活性物质传递到受体细胞来促进软骨形成，这表明外泌体可能是修复软骨缺损的一种新方法。该研究探究了人类脐带间充质干细胞衍生的小细胞外囊泡（hUC-MSCs-sEVs）在软骨再生中的作用和机制。体外结果表明，hUC-MSCs-sEVs促进了软骨细胞和人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）的迁移、增殖和分化。MiRNA芯片显示，在hUC-MSCs-sEV中包含的各种miRNA中，miR-23a-3p的表达最高。数据表明，hUC-MSCs-sEVs通过转移miR-23a-3p抑制PTEN的水平并提高AKT的表达来促进软骨再生。此外，制造了甲基丙烯酸明胶（Gelma）/纳米粘土水凝胶（Gel-nano）以持续释放sEV，具有生物相容性并表现出优异的机械性能。体内结果显示，含有Gelma/nanoclay水凝胶的hUC-MSCs-sEVs（gel-nano-sEVs）有效地促进了软骨的再生。这些结果表明，Gel-nano-sEVs具有刺激软骨生成和修复软骨缺损的能力，并且为理解hUC-MSCs-sEVs在软骨再生中的作用和机理提供了有价值的数据。
11.上海交通大学附属六院汪泱教授、李青教授：人ESC-sEV通过使衰老的骨髓间充质干细胞恢复活力来缓解与年龄有关的骨丢失 Gong, L., et al. (2020). "HumanESC-sEVs alleviate age-related bone loss by rejuvenating senescent bone marrow-derived mesenchymal stem cells." J Extracell Vesicles 9(1):1800971. IF=14.976 组织驻留的干细胞（SC）衰老导致干细胞衰竭，这是生理和病理学衰老的主要原因。临床前研究已经报道了干细胞来源的细胞外囊泡（SC-EVs）具有治疗多种疾病的潜力。然而，SC-EVs是否可以使衰老的组织干细胞恢复活力以预防与年龄有关的疾病仍然是未知的。该研究显示人类胚胎干细胞源性小细胞外囊泡（hESC-sEVs）的长期应用可挽救衰老的骨髓间充质干细胞（BM-MSC）的功能，并防止衰老小鼠的年龄相关的骨质流失。转录组分析显示，hESC-sEVs处理上调了BM-MSC中抗衰老、干细胞增殖和成骨分化相关基因的表达。此外，液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析鉴定了hESC-sEV中的4122种蛋白质。生物信息学分析预测，hESCs-sEVs中的蛋白质成分以协同方式发挥功能，从而诱导多种经典信号通路的激活，包括Wnt、Sirtuin、AMPK、PTEN信号传导，从而导致BM-MSCs中抗衰老基因的上调。然后恢复衰老的BM-MSCs功能。总的来说，该发现揭示了hESC-sEVs在逆转BM-MSC衰老和与年龄有关的成骨功能障碍中的作用，从而防止了与年龄有关的骨质流失。由于hESC-sEVs可以减轻组织驻留干细胞的衰老，因此它们可能是与年龄有关的疾病的有希望的治疗候选物。
12.北京大学药学院张强、代文兵课题组：细胞外囊泡的“吃我/不要吃我”特征用于开发新的抗癌纳米药物 Belhadj, Z., et al. (2020). "Acombined "eat me/don't eat me" strategy based on extracellular vesicles for anticancer nanomedicine." J Extracell Vesicles 9(1): 1806444. IF=14.976
13.香港大学李嘉诚医学院杨树标教授：子宫内膜可通过细胞外囊泡Let-7诱导胚胎滞育 Liu, W. M., et al. (2020). "Let-7 derived from endometrial extracellular vesicles is an important inducer of embryonic diapause in mice." Sci Adv 6(37). IF=13.116 该研究首次报道了胚胎滞育/休眠的天然诱导因素，即子宫内膜细胞来源的细胞外囊泡中的microRNA let-7在诱导胚胎滞育过程中起着重要作用，有助于进一步了解胚胎植入过程中胚胎和母体的相互作用，为解决人类不孕不育问题提供了新方向。
14.加州大学洛杉矶分校Yazhen Zhu、Hsian-Rong Tseng、Vatche G. Agopian团队与中科院苏州纳米所裴仁军研究员合作：一种新型肝细胞癌EV纯化分析系统用于早期HCC检测 Sun, N., et al. (2020)."Purification of HCC-specific extracellular vesicles on nanosubstrates for early HCC detection by digital scoring." Nat Commun 11(1): 4489. IF=12.121 该研究开发了一种肝细胞癌细胞外囊泡（HCC EV）纯化系统——EV Click芯片。该系统协同整合共价化学介导的EV捕获/释放、多标记抗体混合物、纳米结构底物和微流体混沌混合器。
15.哈尔滨医科大学第四医院徐万海教授、国家纳米科学中心王浩、王磊等合作：可转化的双重抑制系统通过阻断内皮细胞和癌干细胞有效抑制肾癌转移 Wang, L., et al. (2020). "Transformable Dual-Inhibition System Effectively Suppresses Renal Cancer Metastasis through Blocking Endothelial Cells and Cancer Stem Cells." Small: e2004548. IF=11.459 肿瘤脉管系统和癌症干细胞（CSC）加速转移性肾癌的发展。由于其不同的病理特征，双重抑制血管内皮和CSC仍然是一个挑战。该研究提出了一种基于自组装肽的可转化双重抑制系统（TDS），以在细胞膜上原位构建纳米纤维屏障，这有助于1）降低内皮通透性和血管生成；2）抑制CSCs在肾癌中的干性和转移。TDS专门针对过表达的受体CD105，这为癌症治疗提供了调节内皮细胞和CSC的可能性。随后，由于配体-受体相互作用诱导的转化，纳米纤维在细胞膜上形成屏障。对于血管内皮，TDS将血管通透性降低至67.0％±4.7％，并将血管生成降低至62.0％±4.0％，从而防止了肾癌的转移。对于人类衍生的CSC，TDS通过减少内源性miR-19b及其通过CSC衍生的外泌体的运输来抑制干细胞，从而增加PTEN表达并因此抑制CSC介导的转移。在源自患者的异种移植小鼠中，TDS显著抑制肿瘤发生和血管生成。与对照组相比，它还能使肺部转移性结节减少5.0倍。TDS为抑制癌症转移开辟了一条有希望的途径。
16.重庆大学罗阳教授、王贵学教授：小型细胞外囊泡货物的高保真测定和示踪 Chen, X., et al. (2020)."High-Fidelity Determination and Tracing of Small Extracellular Vesicle Cargoes." Small: e2002800. IF=11.459 直接追踪小细胞外囊泡（sEV）货物对于阐明细胞间通讯所涉及的机制具有空前的重要性。然而，由于难以将分子探针运输到完整的sEV中，因此尚未实现对sEV的分子货物的高保真测定。该研究描述了荧光细胞内引导的发夹型四面体（fLIGHT）纳米探针，用于直接原位显示sEV microRNA。整合了通过DNA折纸和单核苷酸识别进行无损sEV渗透的优势以及使用发夹式探针进行免洗的荧光读数的优点，该方法可实现sEV的microRNA的高保真荧光可视化，而无需RNA提取，证明了其实现sEV货物的现场追踪潜力。该策略为建立通用的分子检测和标记平台开辟了道路，该平台可以促进sEV衍生的基础生物学研究和分子诊断。
17.广州医科大学附属第一医院妇产科王薇教授等：外泌体miR-142-5p重塑淋巴管并诱导IDO促进肿瘤微环境中的免疫“特权” Zhou, C., et al. (2020)."Exosome-derived miR-142-5p remodels lymphatic vessels and induces IDO topromote immune privilege in the tumour microenvironment." Cell DeathDiffer. IF=10.717 对免疫疗法的临床反应与免疫抑制肿瘤微环境（TME）密切相关，并受肿瘤细胞与淋巴管内皮细胞（LEC）之间动态相互作用的影响。该研究显示，高水平的miR-142-5p与在晚期宫颈鳞状细胞癌（CSCC）肿瘤相关的淋巴管中的吲哚胺2，3-二加氧酶（IDO）表达正相关。miR-142-5p通过CSCC分泌的外泌体转移到LEC中，通过上调淋巴组织IDO的表达来耗尽CD8（+）T细胞，而IDO抑制剂则消除了该表达。从机制上讲，miR-142-5p直接下调富含淋巴AT的交互式含域蛋白2（ARID2）的表达，抑制DNA甲基转移酶1（DNMT1）募集到干扰素（IFN）-γ启动子，并通过以下方式增强IFN-γ转录：抑制启动子甲基化，从而导致IDO活性升高。此外，血清外泌体miR-142-5p水平升高和随之而来的IDO活性与CSCC进展呈正相关。总之，CSCC细胞分泌的外泌体将miR-142-5p传递至LEC，并通过ARID2-DNMT1-IFN-γ信号传导诱导IDO表达，从而抑制和耗尽CD8（+）T细胞。研究表明，LEC在TME中是免疫检查点的组成部分，并可能成为CSCC诊断和治疗的潜在新靶标。
18.福建医科大学陈敬华教授：通过双重扩增反应产生的大量长单链DNA，用于电化学检测外泌体microRNA Wang, L. L., et al. (2020)."Numerous long single-stranded DNAs produced by dual amplification reactions for electrochemical detection of exosomal microRNAs." BiosensBioelectron 169: 112555. IF=10.257 外泌体微小RNA（miRNA）已被开发为液体活检的极有希望的生物标志物，用于诊断、治疗和预后诸如癌症等疾病，其中灵敏度和特异性的检测非常重要。该研究描述了用于灵敏检测外泌体miRNA的电化学生物传感器的构建和测试。它基于合成许多长的单链DNA（ssDNA），这些DNA是由目标触发的环状链置换反应（TCSDR）和引物交换DNA扩增反应（PEDAR）的双重扩增反应产生的。在第一个信号放大步骤中，目标miRNA被固定在电极上的发夹DNA链（捕获探针，Cp）捕获。在具有靶标捕获的链解折叠后，引物探针（Pp）能够与Cp杂交。然后，将目标miRNA置换以启动TCSDR过程，从而能够在Pp中引入大量引物。在第二信号放大步骤中，与PEDAR相关的引物产生大量的细长ssDNA。这些ssDNA吸收大量的亚甲基蓝（MB），从而可以高度灵敏且无标记地检测外泌体miRNA。该双重扩增过程的特征在于3.04 aM的低检测限（LOD）。此外，电化学生物传感器对miR-21检测具有良好的选择性，并具有操作简单、成本低廉、可携带的优点。总体而言，电化学生物传感器为肿瘤生物标志物的早期诊断和筛选以及即时医疗检测设备（POCT）的开发提供了有希望的平台。
19. 重庆医科大学检验医学院丁世家教授：电化学生物传感器用于级联引物交换反应和MOF@Pt@MOF纳米酶的超灵敏外泌体miRNA分析 Li, X., et al. (2020)."Electrochemical biosensor for ultrasensitive exosomal miRNA analysis by cascade primer exchange reaction and MOF@Pt@MOF nanozyme." BiosensBioelectron 168: 112554. IF=10.257 已发现外泌体miRNAs是早期诊断肿瘤的重要且可靠的生物标志物。然而，在真实样品中准确测定痕量外泌体miRNA仍然具有挑战性。该研究报告了一种基于化学引物与MOF@Pt@MOF纳米酶的级联引物交换反应（PER）的电化学策略，用于超灵敏地检测外泌体miRNA。仅包含门控发夹、引物和DNA聚合酶的目标触发的PER可以以自主和等温的方式产生长单链。然后，新生链释放用于阻断捕获探针的保护子B，导致纳米酶与传感界面结合。在纳米酶的催化下，过氧化氢分解为水和氧气，从而产生放大的电化学信号。受益于级联PER和多层纳米酶的显著催化活性，已建立的生物传感器显示出高灵敏度，检测限低至0.29fM，并且具有高特异性，可以区分具有单个碱基错配的同源miRNA。该开发的策略通过检测外泌体miRNA-21来区分肿瘤细胞和乳腺癌患者，该生物传感器的结果与qRT-PCR一致。因此，电化学策略在肿瘤的早期筛查中具有广阔的潜力。
20.南方医科大学南方医院郑磊教授：利用聚集诱导发光剂的简便荧光适体传感器用于外泌体蛋白谱分析进行液体活检 Li, B., et al. (2020). "Facile fluorescent aptasensor using aggregation-induced emission luminogens for exosomal proteins profiling towards liquid biopsy." Biosens Bioelectron168: 112520. IF=10.257 肿瘤来源的外泌体的表面蛋白可能是有希望的液体活检无创诊断生物标志物。但是，仍然缺乏方便、经济的外泌体蛋白质谱分析平台。该研究开发了一种简便的荧光适体传感器来评估外泌体肿瘤相关蛋白，分别将适体、聚集诱导的发射发光剂（AIEgens）和氧化石墨烯（GO）组合为识别元素、荧光染料和猝灭剂。具体而言，许多TPE-TA可以结合一个适体并迅速形成聚集体，从而产生放大的荧光信号。在没有肿瘤来源的外泌体的情况下，GO会吸收TPE-TAs/适体复合物，从而实现荧光猝灭。当引入靶外泌体时，适体优先与其靶结合。因此，TPE-TA /适体复合物从GO表面分离，随后出现“开启”荧光信号。在最佳条件下，目标外泌体的线性范围估计为4.07×10（5）至1.83×10（7）颗粒/μL（0.68-30.4 pM），检测极限为3.43×10（5）颗粒/微升（0.57 pM）。该策略证明了在区分前列腺癌和健康个体方面的出色表现（AUC：0.9790）。此外，通过在乳腺肿瘤队列的外泌体上分析三种与肿瘤相关的蛋白质标记，包括表皮生长因子受体（EGFR）、上皮细胞粘附分子（EpCAM）和人表皮生长因子受体2（HER2），该传感平台诊断乳房肿瘤具有高效率（AUC：0.9845），对区分恶性乳腺癌表现出97.37％的高敏感性，其中I期病例被检出的敏感性为92.31％。因此，这种适体传感器提供了一种有前途的策略，可以将肿瘤来源的外泌体蛋白进行分析，以便在液体活检中进行早期诊断。
21.中山大学施松涛教授：自噬控制心理应激性结肠炎小鼠的间充质干细胞治疗 Tian, J., et al. (2020)."Autophagy controls mesenchymal stem cell therapy in psychological stress colitis mice." Autophagy: 1-18. IF=9.77
22.【综述】香港城市大学Bee Luan Khoo：血液疾病的液体活检技术 Fu, Y., et al. (2020). "Liquid biopsy technologies for hematological diseases." Med Res Rev. IF=9.3
23.哈尔滨医科大学田家玮教授等：循环外泌体通过转移miR-142作为心肌炎中的新型介体，控制CD4（+）T细胞免疫代谢功能 Sun, P., et al. (2020)."Circulating Exosomes Control CD4(+) T Cell Immuno metabolic Functions viathe Transfer of miR-142 as a Novel Mediator in Myocarditis." Mol Ther. IF=8.986
24.重庆医科大学检验医学院颜玉蓉教授：基于局部DNA级联置换反应和多功能DNA纳米片的无酶电化学生物传感器，用于超灵敏检测外泌体microRNA Liu, P., et al. (2020)."Enzyme-Free Electrochemical Biosensor Based on Localized DNA Cascade Displacement Reaction and Versatile DNA Nanosheets for Ultrasensitive Detection of Exosomal MicroRNA." ACS Appl Mater Interfaces. IF=8.758
25.南方医科大学基础医学院张琳教授团队：诱导多能干细胞来源的微泡通过miR-16-5p介导的角质形成细胞迁移促进作用，促进小鼠深层二级烧伤创面愈合 Yan, Y., et al. (2020). "Induced pluripotent stem cells-derived microvesicles accelerate deep second-degree burn wound healing in mice through miR-16-5p-mediated promotion of keratinocytes migration." Theranostics 10(22): 9970-9983. IF=8.579
26.重庆大学王贵学教授等：M2巨噬细胞衍生的外泌体在血管内支架植入术后的血管组织修复过程中促进血管平滑肌细胞的c-KIT表型 Yan, W., et al. (2020). "M2 macrophage-derived exosomes promote the c-KIT phenotype of vascular smooth muscle cells during vascular tissue repair after intravascular stent implantation." Theranostics 10(23): 10712-10728. IF=8.579
27. 中山大学肿瘤防治医院检验科刘万里主任、广州医科大学附属肿瘤医院肿瘤研究所邓敏：用于细胞外囊泡表面蛋白定量的超灵敏杂交链反应扩增CRISPR-Cas12a适体传感器 Xing, S., et al. (2020). "An ultrasensitive hybridization chain reaction-amplified CRISPR-Cas12a aptasensorfor extracellular vesicle surface protein quantification." Theranostics10(22): 10262-10273. IF=8.579
28.【综述】第四军医大学王刚教授：炎性皮肤疾病中的细胞外囊泡——从病理生理学到治疗 Shao, S., et al. (2020)."Extracellular vesicles in Inflammatory Skin Disorders: from Pathophysiology to Treatment." Theranostics 10(22): 9937-9955. IF=8.579
29.中山大学附属第一医院器官移植科王长希、刘龙山课题组：人尿液来源的干细胞可通过外泌体miR-146a-5p预防肾脏缺血/再灌注损伤 Li, X., et al. (2020). "Human urine-derived stem cells protect against renal ischemia/reperfusion injury in arat model via exosomal miR-146a-5p which targets IRAK1." Theranostics10(21): 9561-9578.
30.浙江大学医学院附属第一医院郑树森、吴健课题组：高转移性肝癌细胞衍生的外泌体miR-92a-3p通过调节PTEN/Akt途径促进低转移肝癌细胞的EMT进程 Yang, B., et al. (2020)."High-metastatic cancer cells derived exosomal miR-92a-3p promotes epithelial-mesenchymal transition and metastasis of low-metastatic cancer cellsby regulating PTEN/Akt pathway in hepatocellular carcinoma." Oncogene. IF=7.971
31.【综述】四川大学华西医院彭勇、王自强课题组：结直肠癌外泌体中的非编码RNA的功能 Wu, Q., et al. (2020). "Exosomal noncoding RNAs in colorectal cancer." Cancer Lett 493: 228-235. IF=7.36
32.郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院吴红波课题组：骨髓间充质干细胞来源的外泌体miR-193a通过靶向LRRC1降低非小细胞肺癌细胞的顺铂耐药性 Wu, H., et al. (2020). "Bone marrow mesenchymal stem cells-derived exosomal microRNA-193a reduces cisplatin resistance of non-small cell lung cancer cells via targeting LRRC1." CellDeath Dis 11(9): 801. IF=6.304
9月份国内外泌体领域的进展整理到此结束。感谢大家关注！希望大家有所收获。下个月见！
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|Archiver|手机版|外泌体之家 | exosomes & microvesicles
发表于 2020-10-9 21:16:28
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