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青岛大学附属医院:MSC外泌体miRNA-139-5p靶向PRC1抑制膀胱癌

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发表于 2020-11-8 12:59:27 | 显示全部楼层 |阅读模式
青岛大学附属医院:间充质干细胞来源的外泌体miRNA-139-5p通过靶向PRC1抑制膀胱癌的肿瘤发生
miRNA可以通过间充质干细胞(MSC)衍生的外泌体传递至肿瘤细胞并发挥其功能。来自青岛大学附属医院杨学成课题组的研究人员发现,MSC来源的miR-139-5p经外泌体向膀胱癌细胞转移,在肿瘤发生调控中起抑制作用。该研究发表于Oncogene杂志上。​
膀胱癌是全球第9大流行癌症,在癌症相关的死亡中占相当大的比例。膀胱癌通常通过两种不同的方式发展:一种是乳头状非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC),另一种为非乳头状肌浸润性膀胱癌(MIBC)。如今,完全手术切除已被视为NMIBC的治疗选择,而多模式治疗(例如根治性膀胱切除术联合新辅助化疗)为MIBC的生存提供了最佳机会。尽管有研究发现了一系列预测工具,但只有少数能提供临床实用性的外部验证,可能会改善临床决策,从而有效地改变预后。幸运的是,出现了一些用于泌尿科肿瘤的非侵入性生物标记物,例如循环肿瘤细胞、微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA、信使RNA(mRNA)、无细胞蛋白、肽和外泌体。
从细胞分泌的外泌体具有极佳的治疗潜力,这种策略甚至被用作治疗干预的疫苗和药物载体。癌细胞衍生的外泌体是在肿瘤微环境内转移生物学信号(如miRNA和mRNA)的媒介物。miRNA是能够抑制mRNA的翻译和稳定性的小非编码RNA,因此miRNA可以控制和调节多种细胞过程,包括细胞分化、迁移和凋亡,这支持它们有可能作为人类的治疗靶标发挥作用。包括癌症。膀胱癌细胞有许多下调的miRNA,例如miR-145、miR-143和miR-125b,甚至具有抗癌作用,而一些上调的miRNA,例如miR-17-5p、 miR-20a和miR-183具有致癌性。作为前列腺癌中下调的miRNA,miR-139-5p通过干扰细胞周期来阻止增殖。同时,研究表明,miR-139-5p通过负向调节homeobox A9来抑制口腔鳞状细胞癌的发生。更有趣的是,研究表明miR-139-5p靶向BMI1,抑制膀胱癌细胞的增殖和自我更新。沉默BMI1可以进一步抑制膀胱癌中癌细胞的增殖和侵袭能力。BMI1基因编码环指蛋白,是多梳阻遏物复合物1(PRC1)的成分,可诱导泌尿系统上皮肿瘤发生。基于五个mRNA-miRNA预测数据库(mirDIP、miRmap、starBase、TargetScan和microRNA.org),研究人员发现,miR-139-5p可以靶向PRC1。研究人员假设miR-139-5p可以通过靶向PRC1介导膀胱癌的进展。
在这项研究里,研究人员证实miR-139-5p在调节PRC1中发挥作用。研究人员将膀胱癌细胞与从过表达miR-139-5p的人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)中分离出来的外泌体共培养,使用功能获得和丧失的方法确定了miR-139-5p的细胞间转移以及体外和体内功能。结果表明,PRC1水平在膀胱癌组织和细胞中增加,沉默PRC1会阻碍细胞的增殖、迁移和侵袭潜能。另外,研究人员观察到miR-139-5p在膀胱癌中被下调,同时靶向PRC1并降低PRC1表达,从而导致体外膀胱癌细胞的致癌性得到改善。此外,来自hUCMSCs的外泌体的miR-139-5p可以转移到膀胱癌细胞中,从而下调PRC1的表达。此外,hUCMSCs衍生的外泌体miR-139-5p在体外和体内均具有抑制膀胱癌发展的作用。这些数据共同支持了MSCs衍生的miR-139-5p在膀胱癌中的肿瘤抑制作用,是一种有前途的治疗策略。
参考文献:Mesenchymal stem cells-derived exosomal microRNA-139-5p restrains tumorigenesis in bladder cancer by targeting PRC1. Oncogene. 2020 Oct 29. doi: 10.1038/s41388-020-01486-7.​

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发表于 2020-11-10 10:39:54 | 显示全部楼层
XIEXIE,人美心善的楼主,很不错,感谢分享
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发表于 2020-11-10 10:48:28 | 显示全部楼层
楼主,请问,能分享一下这个文章的PDF吗,我下载不了,感谢
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