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66分Nature子刊综述:肿瘤相关成纤维细胞的临床和治疗相关性

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发表于 2021-9-14 18:55:28 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 Johnny 于 2021-9-14 18:55 编辑

66分Nature子刊综述:肿瘤相关成纤维细胞的临床和治疗相关性


近日,外泌体领域大牛、MD安德森癌症中心的RaghuKalluri教授在Nature ReviewsClinical Oncology杂志(影响因子66.67)上发表综述,总结了肿瘤相关成纤维细胞 (CAF)的临床相关性,并强调了它们作为预后因素和治疗靶点的价值。其中包含外泌体相关内容,如成纤维细胞中金属蛋白酶组织抑制蛋白 (TIMP) 表达的基因缺失与ECM沉积增加和肿瘤生长以及含有去整合素和金属蛋白酶结构域蛋白10 (ADAM10) 的促迁移外泌体的分泌有关;来自CAFs的外泌体也被证明含有各种表面蛋白(如WNT)和代谢物(如TCA循环中间体),可以影响TME中的其他细胞群,从而影响癌症进展、基质重塑和耐药性。


在原发性和转移性肿瘤中发现的癌症相关成纤维细胞 (CAF) 是高度多功能的、可塑的和有弹性的细胞,它们通过与肿瘤微环境中其他细胞类型的复杂相互作用积极参与癌症进展。除了产生有助于肿瘤基质结构和功能的细胞外基质成分外,CAF还会发生表观遗传变化,产生影响肿瘤血管生成、免疫学和代谢的分泌因子、外泌体和代谢物。由于其推定的促癌功能,CAF长期以来一直被认为是有吸引力的治疗靶点。然而,针对CAF的治疗策略的临床试验大多以失败告终,并且在某些情况下加速了癌症进展并导致较差的生存结果。重要的是,CAF是异质细胞,它们的特征和与其他细胞类型的相互作用可能会随着癌症的发展而动态变化。涉及单细胞RNA 测序和新型小鼠模型的研究增加了我们对CAF多样性的理解,尽管不同CAF种群的相关作用及其可互换的可塑性在很大程度上仍然未知。CAF亚型的促肿瘤和抑制肿瘤活性的综合表征,包括这些复杂的双重功能如何在癌症进展过程中演变和被肿瘤细胞抑制,可能有助于开发新的诊断和治疗方法。在这篇综述中,总结了CAF的临床相关性,并强调了它们作为预后因素和治疗靶点的价值。


CAFs的激活



具有抑制肿瘤和促进肿瘤功能的CAFs的异质性和可塑性



解释CAFs在癌症中的不同功能和表型的建议模型



CAFs与肿瘤微环境中其他细胞类型之间的相互作用


参考文献:

ChenY, McAndrews KM, Kalluri R. Clinical and therapeutic relevance ofcancer-associated fibroblasts. Nat Rev Clin Oncol.2021 Sep 6. doi: 10.1038/s41571-021-00546-5. PMID: 34489603.


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